[發(fā)明專利]亞磷酰胺酯及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810363792.7
• 申請(qǐng)日: 2018-04-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108610360B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫亞偉;呂環(huán)芳;夏寧遠(yuǎn);王棟;王繼乾;徐海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)石油大學(xué)（華東）
• 主分類號(hào): C07F9/24
• 分類號(hào): C07F9/24;C07H1/00;C07H21/02;C07H21/04
• 代理公司: 山東三邦知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37308
• 代理人: 高洋;肖太升

1.一種亞磷酰胺酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：以5-羥基-2-硝基苯甲醇為起始原料，將其苯甲醇羥基通過(guò)4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷選擇性保護(hù)，經(jīng)醚化反應(yīng)得到5-羥基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚后，再經(jīng)酯化反應(yīng)制備得到2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二異丙基亞磷酰胺酯)；

所述亞磷酰胺酯的結(jié)構(gòu)式如I所示：

所述醚化反應(yīng)具體包括以下步驟：取5-羥基-2-硝基苯甲醇溶于無(wú)水吡啶，冰浴攪拌下滴加溶有4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的無(wú)水吡啶得到反應(yīng)液，待反應(yīng)結(jié)束后蒸發(fā)有機(jī)相得到粗產(chǎn)品，所述粗產(chǎn)品經(jīng)提純處理得到5-羥基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚；其中，所述醚化反應(yīng)的反應(yīng)條件為：所述反應(yīng)液于0℃下攪拌1小時(shí)，恢復(fù)到室溫?cái)嚢柽^(guò)夜；所述5-羥基-2-硝基苯甲醇與所述4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的質(zhì)量比1.7：4；溶于所述無(wú)水吡啶中的5-羥基-2-硝基苯甲醇的濃度為0.017g/mL；溶有5-羥基-2-硝基苯甲醇的無(wú)水吡啶與溶有4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的無(wú)水吡啶的體積比為10:3；

所述酯化反應(yīng)包括以5-羥基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚為原料與2-O-氰乙基-N,N-二異丙基氯代亞磷酰胺反應(yīng)制備2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二異丙基亞磷酰胺酯)的步驟；其中，所述酯化反應(yīng)反應(yīng)步驟為：取所述5-羥基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚和無(wú)水三乙胺溶于無(wú)水四氫呋喃中，冰浴攪拌下滴加2-O-氰乙基-N,N-二異丙基氯代亞磷酰胺，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾、洗滌、干燥后得到2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二異丙基亞磷酰胺酯)；所述酯化反應(yīng)的反應(yīng)條件為：于室溫下攪拌2小時(shí)；所述5-羥基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚、無(wú)水三乙胺和2-O-氰乙基-N,N-二異丙基氯代亞磷酰胺的質(zhì)量比為2.3:1.2:1.27，所述無(wú)水四氫呋喃中所述無(wú)水三乙胺的濃度為0.024g/ml。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞磷酰胺酯的制備方法，其特征在于：所述提純處理具體包括以下步驟：取所述粗產(chǎn)品溶于乙酸乙酯，經(jīng)水洗、干燥、過(guò)濾、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑后，將產(chǎn)物溶于乙酸乙酯中，逐滴加入冷卻的正己烷中，過(guò)濾、干燥得到5-羥基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞磷酰胺酯的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾不溶物，取濾液采用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，加入無(wú)水硫酸鈉干燥得到2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二異丙基亞磷酰胺酯)。

4.一種權(quán)利要求1所述的亞磷酰胺酯制備方法制備的亞磷酰胺酯在制備含有光敏單元的核酸中的應(yīng)用。