[發(fā)明專利]使用皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬化癥

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810363455.8
• 申請(qǐng)日: 2018-04-21
• 公開（公告）號(hào): CN108451981B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓之波;楊駿;張勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西漢氏聯(lián)合干細(xì)胞科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/16
• 分類號(hào): A61K38/16;A61K35/28;A61P37/02;A61P17/00;A61P25/00;C07K14/00
• 代理公司: 佛山卓就專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44490
• 代理人: 陳雪梅

本發(fā)明涉及使用皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞來治療系統(tǒng)性硬化癥。皮膚間質(zhì)干細(xì)胞有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)作用，所以能應(yīng)用于制備治療自身免疫性疾病藥物中，而抑制肽能夠抑制相應(yīng)細(xì)胞的表達(dá)進(jìn)而減緩和治療系統(tǒng)性硬化癥，該抑制肽與皮膚間質(zhì)干細(xì)胞是協(xié)同作用，具有較好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于免疫學(xué)領(lǐng)域，具體涉及使用皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬化癥。

背景技術(shù)

系統(tǒng)性硬化癥(SSc)也稱為硬皮病，是一種以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的全身性自身免疫病。病變特點(diǎn)為皮膚纖維增生及血管洋蔥皮樣改變，最終導(dǎo)致皮膚硬化、血管缺血。本病臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，除皮膚受累外，它也可影響內(nèi)臟(心、肺和消化道等器官)，作為一種自身免疫病，往往伴抗核抗體、抗著絲點(diǎn)抗體、抗Scl-70等自身抗體。突出的特征是皮膚發(fā)硬，以手、足皮膚硬化最常見，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)全身皮膚僵硬。除了皮膚以外，系統(tǒng)性硬化癥還會(huì)引起內(nèi)臟疾病，最常見的是吞咽困難、食管反流、肺間質(zhì)纖維化、心包積液以及腎功能不全等臨床表現(xiàn)。

目前系統(tǒng)性硬化癥的治療主要本病尚無特效藥物。皮膚受累范圍和病變程度為診斷和評(píng)估預(yù)后的重要依據(jù)，而重要臟器累及的廣泛性和嚴(yán)重程度決定其預(yù)后。早期治療目的在于阻止新的皮膚和臟器受累，而晚期的目的在于改善已有的癥狀。該病的治療氛圍一般治療和對(duì)癥治療。

一般治療包括：(1)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑：總的說來糖皮質(zhì)激素對(duì)本病療效不顯著，但對(duì)炎性肌病、間質(zhì)性肺病的炎癥期有一定療效；在早期水腫期、關(guān)節(jié)痛和肌痛亦有療效。劑量為潑尼松30～40mg/d，連用3～4周，漸減至維持量l0～15mg/d。免疫抑制劑對(duì)皮膚硬化的治療的研究文獻(xiàn)不多。常用環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等，有報(bào)道對(duì)皮膚關(guān)節(jié)和腎臟病變有一定療效，與糖皮質(zhì)激素合并應(yīng)用，常可提高療效和減少糖皮質(zhì)激素用量。(2)青霉胺：在原膠原轉(zhuǎn)變成膠原的過程中，需要單胺氧化酶參與聚合和交叉聯(lián)結(jié)。青霉胺能將單胺氧化酶中的銅離子絡(luò)合，從而抑制新膠原成熟，并能激活膠原酶，使已形成的膠原纖維降解。常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、厭食、惡心、嘔吐、口腔潰瘍、味覺異常、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、蛋白尿和血尿等。(3)甲氨蝶呤：歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟推薦的治療指南針對(duì)皮膚硬化的惟一治療推薦是甲氨蝶呤，2項(xiàng)高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，甲氨蝶呤口服或肌肉注射，可改善系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)的皮膚病變進(jìn)展，因此，推薦用于系統(tǒng)性硬化癥的皮膚病變。(4)其他：近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道使用松弛素、伊馬替尼、CD20單抗、TGF-β抗體等多種新的治療方法治療皮膚硬化均取得不錯(cuò)療效，但是目前尚未得到廣泛推廣使用，可以考慮用于難治性患者。

其他治療：近年來，國內(nèi)外采用經(jīng)CD34細(xì)胞分選的外周造血干細(xì)胞移植治療，取得了一定效果，但費(fèi)用昂貴，移植不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高，僅推薦用于難治性患者。國內(nèi)孫凌云教授首先用間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬化癥取得較好的前期效果，有待于更多的研究證實(shí)其療效。

CN101485685A中公開了骨髓間質(zhì)干細(xì)胞在制備治療自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用。該應(yīng)用中骨髓MSCs作為治療自身免疫性疾病藥物的活性成分，有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)作用，用于治療自身免疫性疾病具有“治療方便、療效持久”的特點(diǎn)，能幫助患者減少藥物治療的種類和數(shù)量以及藥物帶來的各種副作用，甚至可能停用免疫抑制劑等藥物治療，降低死亡率和致殘率，改善患者生活質(zhì)量；同時(shí)，以骨髓MSCs為活性成分的治療自身免疫性疾病的藥物較其他新型的生物制劑費(fèi)用低，多數(shù)患者具有相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)能力。因此骨髓MSCs在制備治療自身免疫性疾病藥物中的應(yīng)用具有巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。但是該應(yīng)用仍然存在著作用效率低，仍需要繼續(xù)改善才能大規(guī)模推廣使用。特別是該發(fā)明自公布以來，并沒有被推廣使用，這也充分說明該方法仍然存在著一定的缺陷。

而且，骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的取材不變，對(duì)人體傷害也大，并不利于常規(guī)的治療。