[發(fā)明專利]4-(3-氰基苯基)-6-吡啶基嘧啶MGLU5調(diào)節(jié)劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810360220.3
• 申請日: 2014-07-17
• 公開（公告）號: CN108434147B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約翰·安德魯·克里斯多佛;邁爾斯·斯圖爾特·康格里夫;莎拉·喬安妮·阿維斯;本杰明·杰拉爾德·特漢
• 申請（專利權(quán)）人: 赫普泰雅治療有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P29/00;A61P25/00;A61P25/18;A61P25/06;A61P25/22;A61P25/24;A61P21/02;C07D401/04;C07D403/04;C07D239/26
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.一種式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其鹽在制備用于治療與mGlu5受體功能相關(guān)的神經(jīng)障礙或精神障礙的疾病的藥物中的用途，

其中R₁是鹵素、C₁-C₃烷基、被C₁-C₃烷氧基取代的C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或氰基；

R₂是H或F；

R₃是H、鹵素、C₁-C₃烷基或氰基；并且

R₄是鹵素、C₁-C₃烷基或氰基；并且

n是0-3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中與mGlu5受體功能相關(guān)的所述疾病為偏頭痛、肌張力障礙、抑郁癥、焦慮性障礙或肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中與mGlu5受體功能相關(guān)的所述疾病為偏頭痛。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中與mGlu5受體功能相關(guān)的所述疾病為肌張力障礙。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中與mGlu5受體功能相關(guān)的所述疾病為抑郁癥。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中與mGlu5受體功能相關(guān)的所述疾病為焦慮性障礙。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中與mGlu5受體功能相關(guān)的所述疾病為肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)。

8.一種式(I)、式(II)或式(III)的化合物或其鹽在制備用于抑制mGlu5受體的藥物中的用途，

其中R₁是鹵素、C₁-C₃烷基、被C₁-C₃烷氧基取代的C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或氰基；

R₂是H或F；

R₃是H、鹵素、C₁-C₃烷基或氰基；并且

R₄是鹵素、C₁-C₃烷基或氰基；并且

n是0-3。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中R₁是F、Cl、OMe、CH₂OMe、Me或氰基。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中R₁是F、Cl或氰基。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中R₃是H、Me、F、Cl、或氰基。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中R₃是H或F。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中n是0或1。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的用途，其中該化合物選自由以下組成的組：

3-氯-4-氟-5-[6-(吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

3-氯-5-[6-(吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

6-[6-(3-氯-5-氰基苯基)嘧啶-4-基]吡啶-3-甲腈、

3-甲基-5-[6-(吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

3-氯-5-[6-(噠嗪-3-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

3-(4,4’-二嘧啶-6-基)-5-氯苯甲腈、

3-氯-5-[6-(5-氟吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

5-[6-(5-氟吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯-1,3-二甲腈、

3-氯-5-[6-(5-甲基吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

3-氯-5-[6-(5-氯吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

5-[6-(吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯-1,3-二甲腈、

3-氯-4-氟-5-[6-(5-氟吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

3-甲基-5-[6-(5-甲基吡啶-2-基)嘧啶-4-基]苯甲腈、

3-[6-(5-氟吡啶-2-基)嘧啶-4-基]-5-(甲氧基甲基)苯甲腈、

3-[6-(5-氟吡啶-2-基)嘧啶-4-基]-5-甲氧基苯甲腈、

及其鹽。