[發明專利]1-碘代-2-過氧叔丁基化合物及其衍生物及合成方法

在審

• 申請號: 201810359303.0
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN108484466A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 高曉芳;王創劍;葉永浩;秦澤;方紅明;李莉;聶雨
• 申請（專利權）人: 武漢科技大學
• 主分類號: C07C407/00
• 分類號: C07C407/00;C07C409/16;C07C409/40;C07D213/30;C07D333/28;C07D277/24
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 張秋燕

本發明首次提供一種1?碘代?2?過氧叔丁基及其衍生物，并提供了一種制備1?碘代?2?過氧叔丁基類化合物的合成方法，該方法無需使用金屬催化劑、添加劑等，而是以廉價易得的原料，通過一鍋法直接制備得到目標產物，反應具有高的選擇性、原子經濟性；制備的碘代過氧化物具有分子結構穩定、化學性質優良，分子切塊和化合物片段包含豐富的生物活性和藥理活性內容；反應體系簡單、反應條件溫和、反應設備較少、實驗操作簡便、用料來源廣泛、產率高等特點。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種有機化合物1-碘代-2-過氧叔丁基化合物、衍生物及其合成方法。

背景技術

過氧化物是一類重要的有機化合物，其作為一種關鍵的結構單元廣泛存在于具有生物活性的天然產物，藥物分子和生命過程相關的前驅體中。含有過氧結構的天然產物具有獨特的化學和生物活性，一方面作為重要的有機合成中間體，過氧化物可以轉化為酮、醇以及環氧化合物；另一方面，過氧化物不僅具有抗菌、消炎等功能外，在最新的研究中發現過氧化物對宮頸癌細胞具有非常好的抗癌活性(J.Org.Chem.2018,83,1358-1368)。因此，發展高效、切實可行的構建各種特定結構的過氧化合物具有重要的意義，為抗癌藥物的活性篩選提供堅實的研究基礎。由于過氧官能團中過氧鍵容易斷裂，因此相對于其它化合物的合成來說過氧化物的合成則是更具有挑戰性的難題(ACS Catal.,2017,7,7120-7125)。

目前，過氧化合物的制備主要分為以下幾類：自氧化；金屬催化的活潑C-H鍵的過氧化反應；氧氣分子參與的烯烴的環加成反應等。最近，金屬催化劑參與的烯烴的過氧化反應，合成過氧化物及其衍生物是一個有效的方法。但是，存在的問題是金屬催化劑的使用，限制了其在藥物分子合成中的應用。同時，已報道了過氧化物的種類非常有限，原料昂貴，操作苛刻(J.Am.Chem.Soc.,2011,133,10756–10759)。然而，用簡單易得的化合物通過多組分反應來構建各種類型的過氧化物的報道非常少，其中碘代的過氧化物的合成目前未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對上述現有技術存在的不足而提供一種1-碘代-2-過氧叔丁基化合物及其衍生物，該類物質由于其分子中的碘原子作為非常好的離去基團，可以通過各種不同的親核試劑對其進行親核取代反應，將其轉化為各種類型的雜原子過氧化合物，故對該類物質的合成是具有重要的研究價值和應用價值。

本發明的又一目的是提供一種1-碘代-2-過氧叔丁基及其衍生物的合成方法，在有機溶劑作溶劑或無需溶劑的溫和條件，在碘化物的作用下，苯乙烯類化合物和過氧類化合物轉化為1-碘代-2-過氧叔丁基及其衍生物，無需使用金屬催化劑、添加劑等，直接通過一鍋法直接制備得到目標產物，反應具有高的選擇性、工藝簡單、產率高的優點。

本發明為解決上述提出的問題所采用的技術方案為：

一種1-碘代-2-過氧叔丁基及其衍生物，它的通式如式1所示：

其中，Ar選自苯基，鹵素取代苯基，烷基取代苯基，噻吩基，吡啶基，噻唑基；R¹選自氫原子，烷基。

本發明所述1-碘代-2-過氧叔丁基及其衍生物的合成方法：將烯烴類化合物、過氧化合物和碘化合物三組分在有機溶劑或者無溶劑的條件下經攪拌，反應得到1-碘代-2-過氧叔丁基化合物及其衍生物粗品。

進一步地，所得1-碘代-2-過氧叔丁基化合物及其衍生物粗品依次經過硫代硫酸鈉的飽和水溶液進行除碘的反應，以及洗滌(如水、乙酸乙酯)、萃取(如乙酸乙酯)、干燥、減壓蒸餾、柱層析法分離等提純步驟，從而得到1-碘代-2-過氧叔丁基化合物及其衍生物純品。

優選地，所述烯烴類化合物：過氧化合物：碘化合物的比例為1毫摩爾∶(0.1～5.0)毫升∶(1.0～3.0)毫摩爾。其中，過氧化合物可以采用過氧化物的純液體，也可以采用過氧化合物溶液，濃度優選為60～80wt％。