[發(fā)明專利]兩種化合物在制備殺線蟲藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810359220.1
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN108605932B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發(fā)明（設計）人: 黃圣卓;梅文莉;王輝;蔡彩虹;譚彩銀;周麗曼;王軍;戴好富
• 申請（專利權(quán)）人: 中國熱帶農(nóng)業(yè)科學院熱帶生物技術研究所
• 主分類號: A01N35/04
• 分類號: A01N35/04;A01N31/16;A01P5/00;A61K31/12;A61K31/09;A61P33/10
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 潘穎;趙青朵

本發(fā)明涉及農(nóng)藥和醫(yī)藥技術領域，特別涉及兩種化合物在制備殺線蟲藥物中的應用。本發(fā)明兩種化合物安全可靠，其能夠有效地在農(nóng)業(yè)上防治線蟲病害，醫(yī)用可以驅(qū)除線蟲寄生蟲，并且對人體無毒副作用和藥物依賴型，優(yōu)于現(xiàn)有的農(nóng)藥和醫(yī)藥，可以廣泛應用于殺線蟲的藥物制備中。

技術領域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥和醫(yī)藥技術領域，特別涉及兩種化合物在制備殺線蟲藥物中的應用。

背景技術

線蟲是指屬于線蟲動物門的統(tǒng)稱，記錄種類繁多，全球隨處可見，其中很多種是寄生性的，其中我國記錄的寄生性線蟲種類多達25種，比較流行的如蛔蟲、蟯蟲和鉤蟲等。隨著醫(yī)療衛(wèi)生條件等改善，2005-2013年我國監(jiān)測致病的土源性線蟲感染率從20.88％降低到3.12％，但是仍然大量危害人民的身體健康。而農(nóng)業(yè)和林業(yè)線蟲危害也很大，造成農(nóng)業(yè)減產(chǎn)絕收(如根結(jié)線蟲，估計造成全球農(nóng)作物損失達到1億美元)，大面積樹木死亡(如松樹黑線蟲)等，威脅我國的糧食和生態(tài)安全。

研究藥物來抵御寄生性線蟲和農(nóng)業(yè)危害線蟲，一直備受關注，且具有很好的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥應用潛力。現(xiàn)有的農(nóng)用殺線蟲主要有除線磷等有機磷農(nóng)藥，具有毒性大，高殘留的缺點；醫(yī)用打蟲藥有阿苯達唑，也同樣具有一定的副作用。

我國傳統(tǒng)中草藥在人們防病治病中起著毋庸置疑的作用，從傳統(tǒng)中草藥中挖掘活性成分是自主知識產(chǎn)權(quán)新藥研發(fā)的重要手段和科技前沿，符合國際藥物研發(fā)趨勢，具有廣闊的應用前景。

現(xiàn)有的研究資料表明一些中藥的一些酚性成分具有顯著的殺線蟲活性，提示農(nóng)業(yè)和醫(yī)療用殺線蟲藥物。應該考慮傳統(tǒng)中藥中篩選發(fā)現(xiàn)殺線蟲活性酚性成分，并通過化學方法合成進行合成。因此，開發(fā)具有低毒性且療效顯著的殺線蟲農(nóng)業(yè)用和醫(yī)用藥物，對人類社會具有顯著的社會和經(jīng)濟效益前景。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了兩種化合物在制備殺線蟲藥物中的應用。兩種化合物對農(nóng)業(yè)線蟲病害和人體寄生線蟲具有顯著療效，且安全性高，無毒副作用。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術方案：

本發(fā)明提供了如式I或式II所示化合物在制備殺線蟲藥物中的應用，

上述藥物化學名稱為：鼓槌聯(lián)芐(chrysotobibenzyl)，為無色針狀晶體，ESI-MSm/z：[M+Na]⁺332，分子式C₁₉H₂₄O₅。化合物來源為通過華石斛(學名：Dendrobium sinenseT.Tang et F.T.Wang)提取分離。

2′,4′-二羥基查爾酮(2′,4′-dihydroxy chalcone)，白色無定形粉末，ESI-MS m/z：[M+Na]⁺240，分子式C₁₅H₁₂O₃。未見相關活性報道。

石斛為“中華九大仙草”之首，其味淡微咸，具有健脾生津、滋陰養(yǎng)胃、潤肺止咳等功能，是重要的藥食兩用藥材，對人體和環(huán)境安全友好。

植物化學制備方法：華石斛(學名：Dendrobium sinense T.Tang et F.T.Wang)植物晾干粉碎后，pH 9.0-10.0的NaOH溶液浸泡5-10天后過濾，濾液后用HCl溶液緩慢調(diào)制pH2.0-6.0，乙酸乙酯萃取，活的乙酸乙酯部分，正相硅膠和SephadexLH-20等材料反復色譜分離后析出結(jié)晶，過濾后重結(jié)晶-獲得單體化合物。具體流程見圖1。

作為優(yōu)選，線蟲為農(nóng)業(yè)病原線蟲和/或人體寄生線蟲。

作為優(yōu)選，殺線蟲藥物還包括藥學上可接受的輔料。

作為優(yōu)選，藥學上可接受的輔料為崩解劑、潤滑劑、黏合劑或分散劑中的一種或幾種。