[發明專利]CD55特異性配體肽及其在用于制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810359100.1
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN108546284B
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: 李冰;褚現明;高美華;滕蕾;李霄霞;姜良乾;劉國祥;劉慧慧
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P35/00
• 代理公司: 石家莊開言知識產權代理事務所(普通合伙) 13127
• 代理人: 徐忠麗

本發明提供了CD55特異性配體肽及其在用于制備抗腫瘤藥物中的應用，本發明通過噬菌體肽庫展示技術篩選有效的可與腫瘤細胞表面CD55特異性結合的多肽，為CD55蛋白活性位點的篩查和抗腫瘤藥物的靶向投放提供了理論支持。本發明的技術方案是國際上首次對CD55配體肽進行篩選；本發明的技術方案為CD55蛋白活性位點的篩查提供了條件，也為抗腫瘤藥物的靶向投放提供理論基礎。

技術領域

本發明屬于生物藥物技術領域，具體涉及一種CD55特異性配體肽及其在用于制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

CD55又稱促衰變因子，為細胞膜上糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定糖蛋白。主要功能是同C2競爭與C4b結合，抑制C3轉化酶形成以及促進其分解，同時抑制補體C3的沉積和激活，因此能抑制補體經典途徑和旁路途徑激活，從而抑制機體的補體系統對腫瘤細胞的攻擊，使腫瘤逃避機體免疫防御。前期預實驗發現在多種實體瘤中如結腸癌、宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌等均有CD55基因的過表達，而在正常細胞表達量較少。

發明內容

本發明的目的是提供了一種CD55特異性配體肽及其在用于制備抗腫瘤藥物中的應用，利用本發明提供的所述CD55特異性配體肽，可高效地與腫瘤細胞表面CD55特異性結合，為下一步CD55蛋白活性位點的篩查和抗腫瘤藥物的靶向投放提供條件。

為實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

本發明提供了一種CD55特異性配體肽，其具有如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列。

本發明提供了一種CD55特異性配體肽，其具有如SEQ ID No:2所示的氨基酸序列。

本發明提供了一種CD55特異性配體肽，其具有如SEQ ID No:3所示的氨基酸序列。

本發明還提供了所述的CD55特異性配體肽在用于制備抗腫瘤的藥物中的應用。

進一步的：所述腫瘤為宮頸癌。

進一步的：所述配體肽的用量范圍為0.1-300μg/ml。

與現有技術相比，本發明的優點和技術效果是：本發明通過噬菌體肽庫展示技術篩選有效的可與腫瘤細胞表面CD55特異性結合的多肽，為CD55蛋白活性位點的篩查和抗腫瘤藥物的靶向投放提供了理論支持。本發明的技術方案是國際上首次對CD55配體肽進行篩選；本發明的技術方案為CD55蛋白活性位點的篩查提供了條件，也為抗腫瘤藥物的靶向投放提供理論基礎。

附圖說明

圖1是培養平板的噬菌斑；

圖2是15個噬菌體克隆進行ELISA的鑒定結果；

圖3是11個單克隆噬菌體的DNA電泳分析結果；

圖4是11個單克隆噬菌斑的測序結果；

圖5是隨機十二肽-gIII融合蛋白的N末端序列；

圖6是精簡遺傳密碼表；

圖7是幾種腫瘤細胞和正常細胞表面的CD55分子表達量；

圖8是短肽與人高表達CD55細胞的結合特異性；

圖9是配體肽對宮頸癌Hela、SiHa細胞增殖的影響；

圖10是配體肽對細胞凋亡的影響；

圖11是電鏡觀察細胞的凋亡形態。

具體實施方式

下面結合附圖和實施例對本發明的技術方案做進一步詳細的說明。