[發明專利]一種制備門冬氨酸鳥氨酸的工藝方法

在審

• 申請號: 201810357801.1
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN108440318A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 李二軍;華俊國;袁川;陳凱蕾;李斌;邢小飛
• 申請（專利權）人: 江蘇誠信藥業有限公司
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C227/40;C07C229/26;C07C229/24
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本發明涉及一種制備門冬氨酸鳥氨酸的工藝方法，包括以下步驟：L?鳥氨酸鹽酸鹽的合成；1）向反應容器中加入L?精氨酸和水，加熱升溫使全部溶解；2）緩慢滴加30%鹽酸，滴加完畢，攪拌1.0～2.0小時；3）加入一水合氫氧化鋰，加熱回流1.0小時；4）降溫至低于20～40℃，緩慢滴加30%鹽酸，調溶液PH；5）減壓濃縮至適當體積，升溫至50～80℃；6）加入95%乙醇；7）降溫至0～5℃，繼續攪拌；8）過濾，得L?鳥氨酸鹽酸鹽粗品。本發明適用于門冬氨酸鳥氨酸的制備。

技術領域

本發明技術涉及醫藥和化工技術領域。

背景技術

我國是肝病大國，肝病患者眾多，另一方面，各類疾病或因多種藥物引起肝功能異常，因此除肝病專科醫師外，其他各科醫師都會應用到保肝藥，在保肝藥的實際臨床應用中，門冬氨酸鳥氨酸使用率較高，主要治療肝性腦病、高氨血癥。關于門冬氨酸鳥氨酸的制備工藝公開文獻較少，只有少數幾個廠家掌握。

發明內容

發明目的：為了解決上述技術問題，本發明公開一種制備門冬氨酸鳥氨酸的工藝方法。

技術方案：一種制備門冬氨酸鳥氨酸的工藝方法，包括以下步驟：A. L-鳥氨酸鹽酸鹽的合成；1）向反應容器中加入L-精氨酸和水，加熱升溫使全部溶解；2）緩慢滴加30%鹽酸，滴加完畢，攪拌1.0～2.0小時；3）加入一水合氫氧化鋰，加熱回流1.0小時；4）降溫至低于20～40℃，緩慢滴加30%鹽酸，調溶液PH；5）減壓濃縮至適當體積，升溫至50～80℃；6）加入95%乙醇；7）降溫至0～5℃，繼續攪拌；8）過濾，得L-鳥氨酸鹽酸鹽粗品；B. L-鳥氨酸鹽酸鹽干品制備；1)向反應容器中加入L-鳥氨酸鹽酸鹽粗品和水，加熱溶解；2)加入95%乙醇，加熱回流攪拌2h；3)分三次降溫，其中第一次至35～40℃，攪拌1h；第二次降溫到20～30℃攪拌1h；第三次降溫至0～5℃，攪拌1-5h，析晶；4)過濾，得L-鳥氨酸鹽酸鹽濕品；5)將濕品轉入雙錐回轉真空干燥機中，控制壓力，放入烘箱50～55℃減壓干燥2～10小時；6)得L-鳥氨酸鹽酸鹽干品；C.門冬氨酸鳥氨酸粗品制備；1)向反應容器中加入L-鳥氨酸鹽酸鹽和水，升溫溶解；2)將料液加入陽離子樹脂柱；3)吸附完畢，用稀氨水洗脫樹脂柱，并收集洗脫液；4)洗脫完畢，將洗脫液在60～70℃下減壓濃縮至一定體積；5)加入適量門冬氨酸；6)控溫在70～75℃，滴加適量甲醇；7)降溫至25～30℃，攪拌2-10小時；8)過濾，得門冬氨酸鳥氨酸粗品；

D.門冬氨酸鳥氨酸制備；1)向反應容器中加入門冬氨酸鳥氨酸粗品和純化水，升溫至溶解；2)加入活性炭，攪拌30min；3）過濾；4）升溫在50～60℃，滴加適量甲醇；5）降溫至25～30℃，攪拌；6）離心，得門冬氨酸鳥氨酸濕品；7）放入45～55℃減壓干燥10～20小時；8）得門冬氨酸鳥氨酸精品。

作為優選，所述步驟A中，所述PH的優選范圍為1～5。

作為優選，所述步驟C中的1）步驟中，所述溫度的優選范圍為40～50℃。

作為優選，所述步驟B中的5）步驟中，所述控制壓力小于-0.08MPa。

有益的效果：本發明采用L-精氨酸和水作為起始物料，先合成鳥氨酸鹽酸鹽，再合成門冬氨酸鳥氨酸，工藝路線較短，工藝成本較低。

具體實施方式

下面結合具體實例對本發明技術作進一步說明，但本發明的保護范圍不限于下述的實例。

一種制備門冬氨酸鳥氨酸的工藝方法，包括以下步驟：A. L-鳥氨酸鹽酸鹽的合成；1）向反應容器中加入L-精氨酸和水，加熱升溫使全部溶解；2）緩慢滴加30%鹽酸，滴加完畢，攪拌1.0～2.0小時；3）加入一水合氫氧化鋰，加熱回流1.0小時；4）降溫至低于20～40℃，緩慢滴加30%鹽酸，調溶液PH1～5；5）減壓濃縮至適當體積，升溫至50～80℃；6）加入95%乙醇； 7）降溫至0～5℃，繼續攪拌；8）過濾，得L-鳥氨酸鹽酸鹽粗品；B. L-鳥氨酸鹽酸鹽干品制備；1)向反應容器中加入L-鳥氨酸鹽酸鹽粗品和水，加熱溶解；2)加入95%乙醇，加熱回流攪拌2h；3)分三次降溫，其中第一次至35～40℃，攪拌1h；第二次降溫到20～30℃攪拌1h；第三次降溫至0～5℃，攪拌1-5h，析晶；4)過濾，得L-鳥氨酸鹽酸鹽濕品；5)將濕品轉入雙錐回轉真空干燥機中，控制壓力小于-0.08MPa，放入烘箱50～55℃減壓干燥2～10小時；6)得L-鳥氨酸鹽酸鹽干品；C.門冬氨酸鳥氨酸粗品制備；1)向反應容器中加入L-鳥氨酸鹽酸鹽和水，升溫至40～50℃，溶解；2)將料液加入陽離子樹脂柱；3)吸附完畢，用稀氨水洗脫樹脂柱，并收集洗脫液；4)洗脫完畢，將洗脫液在60～70℃下減壓濃縮至一定體積；5)加入適量門冬氨酸；6)控溫在70～75℃，滴加適量甲醇；7)降溫至25～30℃，攪拌2-10小時；8)過濾，得門冬氨酸鳥氨酸粗品；D.門冬氨酸鳥氨酸制備；1)向反應容器中加入門冬氨酸鳥氨酸粗品和純化水，升溫至溶解；2)加入活性炭，攪拌30min；3）過濾；4）升溫在50～60℃，滴加適量甲醇；5）降溫至25～30℃，攪拌；6）離心，得門冬氨酸鳥氨酸濕品；7）放入45～55℃減壓干燥10～20小時；8）得門冬氨酸鳥氨酸精品。