[發(fā)明專利]紫堇球堿的藥物用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810357365.8
• 申請(qǐng)日: 2018-04-20
• 公開（公告）號(hào): CN108635353A
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海華堇生物技術(shù)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K31/4741
• 分類號(hào): A61K31/4741;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明的名稱是紫堇球堿的藥物用途。所屬的技術(shù)領(lǐng)域是醫(yī)藥技術(shù)。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題為涉及紫堇球堿或其藥物學(xué)上可接受的溶劑化物及其作為治療劑特別是作為二肽基肽酶?IV抑制劑的用途。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案的要點(diǎn)是該化合物對(duì)DPP?IV酶抑制活性的測(cè)試。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及化合物紫堇球堿用作二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑的藥物用途。

背景技術(shù)

二肽基肽酶IV(IUBMB酶命名法EC.3.4.14.5)是一種II型膜蛋白，在文獻(xiàn)中以多種名稱提及，包括DPP4、DP4、DAP-IV、FAPβ、腺苷脫氨酶復(fù)合蛋白2、腺苷脫氨酶結(jié)合蛋白(ADAbp)、二肽基氨基肽酶IV、Xaa-Pro-二肽基-氨基肽酶、Gly-Pro萘基酰胺酶、后脯氨酸(postproline)二肽基氨基肽酶IV、淋巴細(xì)胞抗原CD26、糖蛋白GP110、二肽基肽酶IV、甘氨酰脯氨酸氨基肽酶、甘氨酰脯氨酸氨基肽酶、X-脯氨酰二肽基氨基肽酶、pepX、白細(xì)胞抗原CD26、甘氨酰脯氨酰二肽基氨基肽酶、二肽基-肽水解酶、甘氨酰脯氨酰氨基肽酶、二肽基-氨基肽酶IV、DPPIV/CD26、氨基酰基-脯氨酰二肽基氨基肽酶、T細(xì)胞觸發(fā)分子Tp103、X-PDAP。二肽基肽酶IV在本文中稱為“DPP-IV”。

DPP-IV是一種非經(jīng)典絲氨酸氨基肽酶，其從多肽和蛋白質(zhì)的氨基末端(N-末端)除去Xaa-Pro二肽。有些天然存在的肽也已報(bào)道有X-Gly或X-Ser型二肽的DPP-IV依賴性緩慢釋放。

本發(fā)明涉及能抑制二肽基肽酶-IV(DipeptidylpeptidaseIV，DPP-IV)活性的化合物和/或藥學(xué)上可接受的溶劑化物，這類化合物可用于治療糖尿病，如2型糖尿病、高血糖、代謝綜合癥、高胰島素血癥、肥胖、心血管疾病和異常如動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管疾病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或異常包括精神分裂癥、焦慮癥、雙向抑郁癥、抑郁癥、失眠癥、認(rèn)知障礙，胃腸疾病和異常，癌癥，炎癥和炎性疾病，呼吸系統(tǒng)疾病和異常，骨骼肌異常，骨質(zhì)疏松、更年期癥狀或異常，牙周疾病如牙齦炎，和各種免疫調(diào)節(jié)疾病。

DPP-IV屬于絲氨酸肽酶家族，與其共同屬于該家族的還有DPP2、DPP8、DPP9、FAP和POP等。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，抑制DPP8/9會(huì)引起例如貧血、禿頭癥、血小板減少及脾腫大等毒性反應(yīng)[Lankas GR,Leiting B,et al.Dipeptidyl peptidase IV inhibition forthe treatment of type2diabetes:potential importance of selectivity overdipeptidyl peptidases8and9.Diabetes,2005,54:2988-2994]。因此，針對(duì)DPP-IV單一靶點(diǎn)的選擇性抑制劑的設(shè)計(jì)和開發(fā)具有重要意義[Bhumika DP,ManJunath DG.Recentapproaches to medicinal chemistry and therapeutic potential of dipeptidylpeptidase-4(DPP-4)inhibitors.European Journal of Medicinal Chemistry,2014,74:574-605]，這也是新型選擇性DPP-IV抑制劑研發(fā)的難點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)。

因此，本領(lǐng)域仍然需要結(jié)構(gòu)新穎、活性強(qiáng)的選擇性DPP-IV抑制劑以滿足臨床治療的需求。

發(fā)明內(nèi)容