[發明專利]一種離子液體輔助酶解法制備水凝膠的方法

在審

• 申請號: 201810356555.8
• 申請日: 2018-04-20
• 公開（公告）號: CN109337094A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 范代娣;李賢;朱晨輝;惠俊峰
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08H1/00;C07K14/78;C07K1/12;A61L27/24;A61L27/52;A61L27/50;C08L89/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發明涉及一種離子液體輔助酶解法制備水凝膠的方法。該方法以膠原蛋白和1?乙基?3?甲基咪唑乙酸為原料，采用物理交聯法制得離子液體水相共溶體系即膠原蛋白/1?乙基?3?甲基咪唑乙酸聚合物，然后在制備的溶液中加入氫氧化鈉溶液和微生物轉谷氨酰胺酶，在37℃反應完成后通過高溫90℃滅火微生物轉谷氨酰胺酶，最后通過溶劑交換、透析等步驟制得水凝膠材料，該材料具有30~100℃的溫度敏感性、1~10KPa的壓縮強度和4~6個月的降解時間，可作為一種新型的智能水凝膠材料。

技術領域

本發明涉及一種用離子液體輔助酶解法制備的一種用作皮膚填充材料的水凝膠及其制備方法，屬于生物化工領域。

背景技術

水凝膠是一種高分子網絡體系，性質柔軟，能保持一定的形狀，能吸收大量的水。人體面部美容整形主要有修正皺紋、改善面部輪廓、填平凹陷瘢痕或唇部、修復受傷的組織等，適合人體組織結構，其要求水凝膠不吸收、不脫落、不碎裂，在彌散的環境下能很好地保持水分，有較好的粘度、彈性和柔軟度。當水凝膠被移植到生物體后，由于組織損傷程度不同，很難滿足修復的效果；當水凝膠注射到生物體后，如果水凝膠是環境敏感型的，比如溫度敏感型，在室溫下呈溶膠狀，當溫度達到人體溫度后，水凝膠能形成凝膠，能維持形態且具有良好的生物相容性。因此，可注射式水凝膠作為組織填充材料，其研究、發展和應用具有不可估量的市場前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種用作皮膚填充材料的水凝膠及其制備方法，采用離子液體輔助酶解法制備更具生物相容性、安全性更高的皮膚填充材料。

本發明實現過程如下：

一種離子液體輔助酶解法制備水凝膠的方法，包括以下步驟：

（1）將膠原蛋白類物質溶于磷酸鹽緩沖溶液中，然后加入1-乙基-3-甲基咪唑乙酸[EMIM] [AC]離子液體溶液，質量百分比濃度為15%~30%的膠原蛋白類物質溶液與1-乙基-3-甲基咪唑乙酸[EMIM] [AC]的質量比為（1～6）：1，反應溫度為0～25℃，反應時間為1~3h；

（2）加入氫氧化鈉溶液調節溶液的pH為7.2～7.6，反應溫度為20～30℃，反應時間為0.5～1h；

（3）加入交聯劑，交聯劑與膠原蛋白類物質的質量比是1：（6～10），反應溫度為0～25℃，反應時間為0.5～1h，pH調節到8.0；

（4）將反應液放于37℃恒溫水浴鍋中6~12h，然后置于80~90℃滅活微生物轉谷氨酰胺酶，采用蒸餾水或磷酸鹽緩沖溶液進行溶劑交換或透析制得水凝膠。

步驟（1）中，所述膠原蛋白類物質為類人膠原蛋白，或從動物組織中提取的膠原蛋白。

步驟（2）中，加入氫氧化鈉溶液調節溶液的pH為7.4，氫氧化鈉溶液的濃度為0.1~0.5mol/L，優選為0.35mol/L。

步驟（3）中，交聯劑為微生物轉谷氨酰胺酶，交聯劑溶液的質量分數為20%~30%，優選為25%。