[發明專利]一種雷替曲塞水凝膠及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810355905.9
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108354896B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 朱新遠;錢秋慧;施雷雷;吾麥爾亞森;童剛生
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 莊文莉

本發明涉及一種基于雷替曲塞的抗癌藥物自輸送水凝膠的制備方法與應用。在制備時，雷替曲塞作為一種水凝膠因子，在超聲的驅動作用下可以定向排列，聚集成凝膠網絡。該水凝膠可用于藥物的自輸送，有望用于術后防復發的治療。與現有技術相比，本發明的水凝膠無需合成，制備過程簡單，無需任何藥物載體，就能實現藥物的自身輸送，并能很好的改善雷替曲塞的疏水性。

技術領域

本發明涉及一種雷替曲塞水凝膠及其制備方法和用途，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

惡性腫瘤是人類死亡的主要原因，全世界每年死于癌癥的病人約在700萬左右，因此如何有效地治療癌癥是一個亟待解決的難題。目前，針對癌癥的治療手段主要有手術切除、化學療法，放射療法，生物及免疫療法等。對于大多數癌癥來說，手術切除仍是癌癥治療的最佳手段。然而，即使進行了手術切除，腫瘤術后5年內的復發率依然很高。一方面，由于病灶組織中腫瘤細胞與正常細胞的界限不明顯，難以通過手術或精確放療完全切除；另一方面，術后進行系統性的化學療法，由于到達腫瘤部位的藥物濃度低，需要大量的化療藥物，對全身的副作用大。因此，如何有效地防止術后惡性腫瘤的復發，成為目前醫療領域亟待解決的問題之一。

現階段，利用藥物載體負載化療藥物，實現藥物的局部遞送和緩釋，已經取得了一定的進展。與系統性給藥方式相比，局部給藥可以提高藥物的作用療效，降低毒副作用。目前已有大量文獻報道了通過聚合物載體輸送化療藥物，以植入瘤內或腫瘤組織附近的方式給藥，達到有效殺死腫瘤細胞的目的。具體包括聚合物膜(J.Control.Release,144,2010,280-287)，凝膠(Biomaterials,21,2000,2155–2161)，顆粒(J.Am.Chem.Soc.,131,2009,2469-2471)和毫米棒(J.Control.Release,91,2003,157-166)等。然而，這些載體都缺乏生物可降解性，有可能引起病灶部位的炎癥或一些其他病癥。在這其中，水凝膠由于其含水量高，可調性好，全身的毒副作用低等特性，是局部遞送藥物領域最佳的載體之一。

發明內容

本發明的目的是為了提供一種雷替曲塞水凝膠及其制備方法和用途，以解決現有技術中的局部遞送藥物載體存在的缺乏生物可降解性，有可能引起病灶部位的炎癥或一些其他病癥等技術問題。

本發明是通過以下技術方案實現的：

第一方面，本發明提供了一種雷替曲塞水凝膠，其由雷替曲塞分子在介質中通過分子間氫鍵和π-π相互作用堆積形成，呈納米纖維形態。

為方便理解，本發明中提供了雷替曲塞的結構，如式I所示：

作為優選方案，所述介質為水或水和有機溶劑的混合溶液。

作為優選方案，所述納米纖維的直徑為10～50nm。

作為優選方案，所述雷替曲塞在介質中的質量分數為不低于0.2％，若低于0.2％，則為溶液狀態。

第二方面，本發明提供了一種如前述的雷替曲塞水凝膠的制備方法，其包括如下步驟：

將雷替曲塞分散在純水中，加入10μL氫氧化鈉溶液，超聲處理后，得到所述雷替曲塞水凝膠；或

將雷替曲塞溶于有機溶劑中，加入純水，超聲處理后，得到所述雷替曲塞水凝膠。

作為優選方案，所述氫氧化鈉溶液的濃度為0～20g/L。

作為優選方案，所述有機溶劑占有機溶劑和水的總體積的百分數不超過32％，若超過32％，則為溶液狀態。

作為優選方案，所述超聲的功率為100～500W。

作為優選方案，所述雷替曲塞水凝膠的pH值為4～6，反之則為溶液狀態。