[發明專利]一種阿維菌素的精制提純方法

在審

• 申請號: 201810355792.2
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108440621A
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 王敏秋;王翔;居亞東
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥（內蒙古）有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 張宏松

1.一種阿維菌素的精制提純方法，第一批次阿維菌素的精制提純按現有常規方法進行，以后每一批次的精制提純采用套用母液的形式進行，包括步驟如下：

(1)第二批阿維菌素的精制提純時，向阿維菌素粗品中添加第一批次阿維菌素精制提純中的二遍甲醇母液，然后進行升溫、保溫，阿維菌素全部溶解后進行過濾，過濾后的結晶液進行降溫結晶，然后壓濾進行第一遍精制，得到第一遍次精品，過濾得到的母液作為第一遍次甲醇母液留作下批次粗品精制時套用；

(2)向第一遍次精品中添加第一批次阿維菌素精制提純中的三遍甲醇母液進行升溫、保溫，第一遍次精品溶解后進行降溫結晶，然后壓濾進行第二遍精制，得到第二遍次精品，壓濾后的母液作為第二遍次甲醇母液留作下批次粗品精制時套用；

(3)向第二遍次精品中添加新甲醇進行升溫、保溫，第二遍次精品溶解后進行降溫結晶，然后壓濾進行第三遍精制，得到第三遍次精品，烘干后得到阿維菌素精品；

(4)第二批阿維菌素的精制提純時，向阿維菌素粗品中添加步驟(1)的第一遍次甲醇母液，然后進行升溫、保溫，阿維菌素全部溶解后進行過濾，過濾后的結晶液進行降溫結晶，然后壓濾進行第一遍精制，得到第一遍次精品，過濾得到的母液作為第一遍次甲醇母液留作下批次粗品精制時套用；

(5)向第一遍次精品中添加步驟(2)中的第二遍次甲醇母液進行升溫、保溫，第一遍次精品溶解后進行降溫結晶，然后壓濾進行第二遍精制，得到第二遍次精品，壓濾后的母液作為第二遍次甲醇母液留作下批次粗品精制時套用；第二遍次精品添加新甲醇進行升溫、保溫，第二遍次精品溶解后進行降溫結晶，然后壓濾進行第三遍精制，得到第三遍次精品，烘干后得到阿維菌素精品；

(6)以后的每一批次按第二批的精制提純方法進行，母液循環套用使用。

2.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(1)中，阿維菌素粗品中阿維菌素質量含量為60～75％。

3.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(1)中阿維菌素粗品的投加量為反應罐容積的0.76-0.8倍。

4.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(1)中，二遍甲醇母液的添加量為阿維菌素粗品重量的6.9-7.5倍。

5.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(1)中，升溫保溫溫度為70-75℃，降溫結晶溫度為25-30℃，壓濾時間為2-6小時。

6.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(2)中，二遍甲醇母液的添加量為阿維菌素粗品重量的8.1-8.5倍，升溫保溫溫度為70-75℃，降溫結晶溫度為25-30℃。

7.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(3)中，第三遍精制使用甲醇進行，甲醇的添加量為阿維菌素粗品重量的8.5-9.2倍。

8.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(4)中，第二批的第一遍精制中，第一遍次甲醇母液的添加量為阿維菌素粗品重量的6.9-7.5倍，升溫保溫溫度為70-75℃，降溫結晶溫度為25-30℃。

9.根據權利要求1所述的阿維菌素的精制提純方法，其特征在于，步驟(5)中，第二批的第二遍精制中，第二遍次甲醇母液的添加量為阿維菌素粗品重量的8.1-8.5倍，升溫保溫溫度為70-75℃，降溫結晶溫度為25-30℃。