[發明專利]一種用于真菌感染的復方酮康唑外用組合物

在審

• 申請號: 201810355125.4
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108553465A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 蔣美玉;付美彥;楊雪;冷超
• 申請（專利權）人: 泮寶峰;蔣美玉;付美彥;楊雪;冷超
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/517;A61P31/10;A61P17/00
• 代理公司: 天津合正知識產權代理有限公司 12229
• 代理人: 陳松

一種用于真菌感染的復方酮康唑外用組合物，所述組合物由作為活性成分的酮康唑和(3?(6?氯?4(3H)?喹唑啉酮))甲基?1?(2?(2?氯芐氧基)苯基?5?(2?吡啶基)?1,4?戊二烯?3?酮肟醚(I13)，和至少一種適用于皮膚外用的輔料組成；所述組合物中酮康唑含量為0.6～0.8％，化合物(I13)與酮康唑的質量比為1:1.2～1.8。所述組合物制成凝膠劑，所述輔料選自纖維素衍生物、保濕劑、溶劑、防腐劑、表面活性劑、pH調節劑中的一種或幾種，以及余量的水。

技術領域：

本發明提供了一種外用抗真菌組合物。

背景技術：

真菌性皮膚病指由病原真菌所引起的人類皮膚以及黏膜、毛發和甲等皮膚附屬器的一大類感染性疾病。典型的真菌性皮膚病的病原真菌如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏小孢子菌、及念珠菌等。在抗真菌藥物中，酮康唑(ketoconazole，CAS：65277-42-1)是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，廣泛的用于治療各種皮膚真菌感染，但是由于容易造成嚴重的肝損傷，我國已經于2015年停止了酮康唑口服制劑的生產，并且已經將現有的多種含有酮康唑的外用藥重新確定為處方藥。由于具有造成嚴重副作用的危險性，酮康唑的使用受到了很大的限制，現有的酮康唑外用制劑酮康唑含量為1％～2％。

中國專利文獻CN 106749046A公開了系列含喹唑啉酮的1,4-戊二烯-3-酮肟醚類衍生物，并具體公開了化合物(3-(6-氯-4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(2-(2-氯芐氧基)苯基-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I13)，化合物(I13)對煙草花葉病毒具有較為有限的防治效果。在研究中我們驚奇的發現，化合物(I13)與酮康唑聯合用藥，可以提高真菌性皮膚病常見病原的抑菌效果。基于該發現，在現有技術基礎上，合理組成復方，提供一種用于真菌感染的復方酮康唑外用組合物，提高酮康唑制劑的效果，并通過降低外用制劑中酮康唑用量來避免其造成肝損傷的潛在副作用成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容：

在研究中我們發現。基于上述發現，本發明提供的技術方案為：

一種用于真菌感染的復方酮康唑外用組合物，其特征在于所述組合物由作為活性成分的酮康唑和(3-(6-氯-4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(2-(2-氯芐氧基)苯基-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I13)，和至少一種適用于皮膚外用的輔料組成；所述組合物中酮康唑含量為0.6～0.8％，化合物(I13)與酮康唑的質量比為1:1.2～1.8。

一種用于真菌感染的復方酮康唑外用組合物，其特征在于所述化合物(I13)與酮康唑的質量比為1:1.4～1.6。

所述的一種用于真菌感染的復方酮康唑外用組合物，其特征在于所述組合物制成凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑中的一種。

所述的一種用于真菌感染的復方酮康唑外用組合物，其特征在于所述組合物制成凝膠劑，所述輔料選自纖維素衍生物、保濕劑、溶劑、防腐劑、表面活性劑、pH調節劑中的一種或幾種，以及余量的水。

所述纖維素衍生選自羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)，所述纖維素衍生物的用量為組合物總質量的4％～8％。所述溶劑優選乙醇。所述的保濕劑為丙三醇，用量為10％～15％。所述防腐劑為尼泊金乙酯。

本發明中所述百分比均為占組合物的重量百分比。