[發明專利]一種基于微環境pH調控的格列吡嗪組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810354930.5
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108379234B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 林華慶;謝燕賢;黃勁恒;余楚欽;符方方
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/69;A61K31/64;A61P3/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明涉及一種基于微環境pH調控的格列吡嗪組合物及其制備方法，所述格列吡嗪組合物由如下質量分數的組分組成：pH調節劑1～20%，格列吡嗪包合物5～20%，潤滑劑0.5～2.0%，輔料65～80%。本發明采用微環境pH調控技術同時結合包合物技術，使格列吡嗪的釋放不受pH變化影響；在不同pH介質下的釋放行為相似，其釋放時間可達24 h，并且釋藥完全。本發明與已有技術相比，具有工藝簡單、生產成本低、易于產業化生產的特點，具有良好的市場前景。

技術領域

本發明涉及醫藥及醫藥生產技術領域，具體地，涉及一種基于微環境pH調控的格列吡嗪組合物及其制備方法。

背景技術

格列吡嗪是第二代磺酰脲類口服降糖藥，其主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，降低體內血糖水平。格列吡嗪屬于BCSⅡ類藥物，即低溶解度，高滲透性藥物，其溶解度在水中和酸性環境中很低，并且呈pH依賴，所以其溶出速率也受pH變化的影響；不同患者口服后的血藥濃度波動較大，故口服生物利用度受之影響；其pKa值為5.9，半衰期較短，只有2~4小時，其普通制劑（片劑）一天需服藥2-3次，使患者的依從性降低。

現有的格列吡嗪口服制劑主要包括格列吡嗪的普通片劑和緩釋制劑。緩控釋制劑與普通制劑相比，其可在體內長時間以恒速或緩慢速度釋放藥物，使體內的血藥濃度波動降低，減少服藥次數，提高了患者的順應性。但是，無論是市售產品還是文獻報道，很少考慮格列吡嗪溶解度呈pH依賴的特點，即在水中和酸性環境下溶解度很低，但隨pH升高而升高；因此，格列吡嗪的溶出或者釋放的速率受pH變化的影響，這對于穩定藥物在體內的血藥濃度是不利的。

因此，提供一種釋放速度不受介質pH影響、釋藥完全的格列吡嗪組合物尤為重要。

發明內容

本發明的目的在于克服現有格列吡嗪制劑的釋放受介質pH影響的不足，提供一種基于微環境pH調控的格列吡嗪組合物，本發明采用微環境pH調控技術同時結合包合物技術，使格列吡嗪的釋放不受pH變化影響；在不同pH介質下的釋放行為相似，其釋放時間可達24 h，并且釋藥完全。

本發明的另一目的在于提供上述基于微環境pH調控的格列吡嗪組合物的制備方法。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種基于微環境pH調控的格列吡嗪組合物，所述格列吡嗪組合物由如下質量分數的組分組成：

pH調節劑1～20%，格列吡嗪包合物5～20%，潤滑劑0.5～2%，輔料65～80%。

微環境pH_M，是指固體制劑的藥物粒子周圍飽和溶液的pH值；微環境調控是于其中加入pH調節劑，對藥物離子周圍飽和溶液的pH進行調控，把pH控制在合適的范圍內，有助藥物的溶出。本發明在組合物配方中添加的pH調節劑不僅對格列吡嗪具有增溶的作用，而且能調節格列吡嗪在不同介質環境中的釋放速度，實現了格列吡嗪的pH非依賴釋放，有效解決了關于格列吡嗪的溶解度和釋放速度受pH影響的問題。

優選地，所述格列吡嗪組合物由如下質量分數的組分組成：

pH調節劑1～10%，格列吡嗪包合物10～20%，潤滑劑0.5～1%，輔料70～80%。

優選地，所述pH調節劑為Eudragit E100、碳酸氫鈉、碳酸鈉、枸櫞酸納、氧化鎂、氫氧化鎂、氫氧化鈉或磷酸氫鈣中的一種或幾種。

優選地，所述格列吡嗪包合物為格列吡嗪與β-環糊精或其衍生物的包合物。

優選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅或硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種；所述輔料為羥丙甲基纖維素、乳糖或微晶纖維素中的一種或幾種。

上述格列吡嗪組合物的制備方法，所述方法如下：

S1：制備格列吡嗪與β-環糊精或其衍生物的包合物；