[發(fā)明專利]一種輕度認(rèn)知障礙患者癡呆轉(zhuǎn)化的篩選參考方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810354312.0
• 申請(qǐng)日: 2018-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN108597615A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳玖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京腦科醫(yī)院
• 主分類號(hào): G16H50/70
• 分類號(hào): G16H50/70;G16H50/20;G16H50/30
• 代理公司: 南京蘇創(chuàng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32273
• 代理人: 蔣真

本發(fā)明公開了一種輕度認(rèn)知障礙患者癡呆轉(zhuǎn)化的篩選參考方法，從數(shù)據(jù)庫(kù)中選取10個(gè)生物學(xué)標(biāo)記指標(biāo),利用二分類k?mean聚類算法、混合高斯模型擬合方法、基于事件概率模型、自我增長(zhǎng)的貪心算法和貪心馬爾科夫蒙特卡洛方法構(gòu)建生物學(xué)標(biāo)記指標(biāo)缺失與不缺失情況下的癡呆轉(zhuǎn)化的篩選參考方法。本篩選參考方法中的臨床判斷癡呆轉(zhuǎn)化的臨界等級(jí)為大于等于6級(jí)。本發(fā)明所述的方法具有正確率高、特異性高、靈敏度高、穩(wěn)定性好、安全、無(wú)創(chuàng)、低成本、適合推廣應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)，能夠?yàn)檫z忘型輕度認(rèn)知障礙患者癡呆轉(zhuǎn)化提供早期預(yù)測(cè)，并能夠?yàn)榕R床選擇潛在需治療的患者和臨床藥物療效評(píng)估提供篩選工具，具有非常好的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癡呆轉(zhuǎn)化早期預(yù)測(cè)、癡呆高危人群篩選技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種輕度認(rèn)知障礙患者癡呆轉(zhuǎn)化的篩選參考方法。

背景技術(shù)

全球老齡化日趨顯著，老年期癡呆已成為備受關(guān)注的全球公共衛(wèi)生問題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全世界約有4700萬(wàn)老年期癡呆患者，阿爾茨海默病，即Alzheimer’s Disease，AD為老年期癡呆最常見的類型，到2050年老人中患AD率將高達(dá)1/85。迄今為止AD病因不明，機(jī)制仍不清，尚無(wú)法根治且預(yù)后不良，預(yù)測(cè)并及時(shí)干預(yù)是延緩或阻止AD進(jìn)展的關(guān)鍵舉措，國(guó)際達(dá)成共識(shí)：攻克AD重在預(yù)防。輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)已被公認(rèn)為是認(rèn)知功能正常和AD型癡呆之間的過渡階段，其向AD進(jìn)展的年轉(zhuǎn)化率為10–15％。MCI可分為兩類亞型：遺忘型，即amnestic mild cognitive impairment，簡(jiǎn)稱為aMCI和非遺忘型，其中aMCI被認(rèn)為是發(fā)展AD的主要亞型。因此，aMCI階段被公認(rèn)為可作為早期預(yù)測(cè)AD轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵時(shí)間窗和早期干預(yù)的關(guān)鍵治療期。然而，aMCI人群已被證實(shí)是高異質(zhì)性綜合癥，存在不同的臨床結(jié)局，即僅少部分aMCI將進(jìn)展為AD，大部分仍保持認(rèn)知穩(wěn)定或恢復(fù)認(rèn)知功能正常。基于臨床轉(zhuǎn)化理念，如何精準(zhǔn)地早期預(yù)測(cè)出進(jìn)展性aMCI個(gè)體，尤其基于其診斷篩選潛在需治療的aMCI患者并制定早期個(gè)體化精準(zhǔn)干預(yù)策略臨床意義重大，即如何確定干預(yù)目標(biāo)人群是臨床難題之一。因此，尋找并確定高特異性的、高敏感性的、能實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)aMCI向AD轉(zhuǎn)化進(jìn)展的神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)記，尤其是基于神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)記構(gòu)建一套新異的、安全的、無(wú)創(chuàng)的、低成本的、能精確地預(yù)測(cè)aMCI向AD轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)預(yù)測(cè)系統(tǒng)，即癡呆轉(zhuǎn)化的篩選系統(tǒng)，已成為目前世界范圍內(nèi)癡呆轉(zhuǎn)化、早期干預(yù)、癡呆轉(zhuǎn)化早期篩選技術(shù)領(lǐng)域的重要科學(xué)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的主要是為了解決上述技術(shù)問題，提供一種輕度認(rèn)知障礙患者癡呆轉(zhuǎn)化的篩選參考方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種輕度認(rèn)知障礙患者癡呆轉(zhuǎn)化的篩選參考方法，包括

步驟1、獲取ADNI數(shù)據(jù)集和NADS數(shù)據(jù)集；

步驟2、從步驟1中的兩個(gè)數(shù)據(jù)集內(nèi)采用10個(gè)生物學(xué)標(biāo)記指標(biāo)，所述生物學(xué)標(biāo)記指標(biāo)包括：3個(gè)大腦功能連接指標(biāo)，2個(gè)大腦灰質(zhì)指標(biāo)、3個(gè)認(rèn)知功能指標(biāo)和2個(gè)腦脊液指標(biāo)；

步驟3：利用二分類K-means聚類算法將步驟2中的數(shù)據(jù)分布呈兩個(gè)單獨(dú)的集群；

步驟4：利用高斯混合模型擬合方法將步驟3中的單獨(dú)集群進(jìn)行高斯擬合分布，分成生物學(xué)標(biāo)記事件發(fā)生和不發(fā)生，即異常和正常；

步驟5：利用基于事件概率模型、自我增長(zhǎng)的貪心算法和貪心馬爾科夫蒙特卡洛方法，計(jì)算生物學(xué)標(biāo)記事件發(fā)生的最優(yōu)順序S^optimal；

步驟6：計(jì)算生物學(xué)標(biāo)記缺失時(shí)，基于步驟5中的最優(yōu)順序S^optimal，期望事件順序等級(jí)；

步驟7：基于上述S^optimal和構(gòu)建癡呆轉(zhuǎn)化的篩選系統(tǒng),即癡呆等級(jí)轉(zhuǎn)化計(jì)算公式；

步驟8：設(shè)定癡呆轉(zhuǎn)化的臨界等級(jí)為6級(jí)；

步驟9：錄入個(gè)體患者或就診患者的基本信息；