[發明專利]一種pH敏感性醫用聚氨酯脲材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201810353952.X
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108530606B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 侯昭升;劉路路;原櫟潼;張鋆;肖銘慧
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: C08G18/78
• 分類號: C08G18/78;C08G18/48;C08G18/32;A61K47/34
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

1.一種pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：

所述聚氨酯脲的結構式如式1：

其中：

R₁：

R₂：

R₃：

m＝9～90，n＝20～100；聚氨酯脲的數均分子量為1.0×10⁵～5.0×10⁵，分散系數為1.20～1.51；

所述聚氨酯脲的制備方法包括：將端二羥基吡啶化合物和雙端羥基聚乙二醇混合，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解后，加入L-賴氨酸二異氰酸酯-1,4-丁二胺-L-賴氨酸二異氰酸酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液進行擴鏈反應，反應后降至常溫，加入N,N-二甲基甲酰胺稀釋，經純化沉降，真空干燥得到pH敏感性醫用聚氨酯脲；端二羥基吡啶化合物與雙端羥基聚乙二醇的投料摩爾比6:1～10:1；擴鏈劑L-賴氨酸二異氰酸酯-1,4-丁二胺-L-賴氨酸二異氰酸酯的-NCO與端二羥基吡啶化合物和雙端羥基聚乙二醇的-OH總和的摩爾比為1.01:1～1.05:1；

端二羥基吡啶化合物的具體結構為：

L-賴氨酸二異氰酸酯-1,4-丁二胺-L-賴氨酸二異氰酸酯，結構式如下：

2.如權利要求1所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：端二羥基吡啶化合物與雙端羥基聚乙二醇的N,N-二甲基甲酰胺總濃度為0.4-0.6g/mL。

3.如權利要求1所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：雙端羥基聚乙二醇的數均分子量為1000-4000，分散系數為1.15～1.30。

4.如權利要求1所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：擴鏈劑的加入方式為滴加擴鏈劑的N,N-二甲基甲酰胺溶液，濃度為0.5-1g/mL，滴加速度為10mL/min。

5.如權利要求1所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：擴鏈反應在干燥氮氣下進行，反應溫度為65～90℃，反應時間為3～6h。

6.如權利要求1所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：聚氨酯脲的純化方式為向體系中加入N,N-二甲基甲酰胺稀釋至濃度為6～10g/100mL，8倍體積冰乙醚沉降，所得固體35～45℃常溫真空干燥至恒重。

7.如權利要求1所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：聚氨酯脲中的端二羥基吡啶化合物的質量含量為10-25％，雙端羥基聚乙二醇的質量含量為15-45％。

8.如權利要求1所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲,其特征在于：一種端二羥基吡啶化合物的制備方法，具體步驟為：

將1-硫代甘油溶解在無水二甲亞砜中，干燥氬氣除氧，加入4-乙烯基吡啶和催化劑二異丙胺，在常溫下反應24-36h，反應結束后，將混合物用20～30倍體積的無水乙醚溶沉降，過濾，無水乙醚洗滌，最后在70-90℃下真空干燥至恒重。

9.如權利要求8所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：無水二甲亞砜的濃度為1.0g/mL。

10.如權利要求8所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：催化劑二異丙胺占反應物總質量的1～3％。

11.如權利要求8所述的pH敏感性醫用聚氨酯脲，其特征在于：1-硫代甘油與4-乙烯基吡啶摩爾比為1.05:1～1.08:1。