[發(fā)明專利]一種多面體型復(fù)合納米膠束的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810353862.0
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN108403635B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘇小舟;栗蕾;陳勁松
• 申請（專利權(quán)）人: 中原工學(xué)院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/42
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41125
• 代理人: 孫詩雨;李宣宣

本發(fā)明公開了一種多面體型復(fù)合納米膠束的制備方法，解決的技術(shù)問題是有關(guān)雙親性嵌段共聚物的蛋白質(zhì)的組裝控制研究非有限，本發(fā)明包括以下步驟：①制備分子量范圍在56435Da?68552Da的絲素蛋白和分子量為23600Da的α?酪蛋白；②將絲素蛋白和α?酪蛋白分別配置成質(zhì)量濃度為0.25?0.35%的溶液；③將步驟②制備好的絲素蛋白溶液及α?酪蛋白溶液按照質(zhì)量比8:1?5:1之間的比例混合，超聲處理30?45min，注入合成裝置的反應(yīng)器中，持續(xù)組裝6?18小時；④加入固定交聯(lián)劑持續(xù)固定，得到多面體形的納米復(fù)合膠束。本發(fā)明以一定分子量大小的絲素蛋白與β?酪蛋白為原料，首次制備出了多面體形復(fù)合膠束。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及聚合物納米材料的制備領(lǐng)域，其方向是制備具有多面體外貌及性能特性的納米材料，可用于特定光學(xué)納米材料，納米分子開關(guān)或者特定功能部位給藥的藥物緩釋材料，具體涉及一種多面體型復(fù)合膠束的制備方法。

背景技術(shù)

近年來，聚合物自組裝已經(jīng)得到了人們的廣泛關(guān)注，其中有關(guān)嵌段共聚物的組裝機(jī)理及相關(guān)應(yīng)用研究已經(jīng)比較深入，比如PLA-b-PEO， PS-b-PAA， PS-b-PEO，PS-b-PVP ，PCEMA-b-PAA，PB-b-PEO，PCL-b-PEO，PBO-b-PEO體系。通過控制組裝條件，它們可以互相作用發(fā)生組裝，形成球形、柱體、片層、囊泡、以及螺旋形等形貌的自組裝體。其研究成果可以應(yīng)用到諸多領(lǐng)域，比如生物醫(yī)藥、微電子、生物材料、光感應(yīng)材料、催化材料等方面。

研究表明，嵌段共聚物在溶液中的形態(tài)及尺寸大小主要通過三種力的平衡來控制：一是膠束聚集體的可溶鏈段的相互作用，二是膠束聚集體核嵌段分子鏈的伸展程度，三是膠束殼與溶劑間的界面能。嵌段共聚物的鏈段組成及比例、聚合物的分子量、溶劑的類型、濃度、溶液的pH值、溶液的離子強(qiáng)度及類型、溫度都會通過這三種力對膠束的形態(tài)產(chǎn)生影響，從而影響其形態(tài)和尺寸。

蛋白質(zhì)也是一種雙親性嵌段共聚物，其自身及相互之間也可以發(fā)生組裝，形成具有一定結(jié)構(gòu)和性能的自組裝體，并且具有良好的應(yīng)用前景，但不是典型的富有明顯規(guī)律性的嵌段共聚物，因此在溶液中發(fā)生組裝時受到的影響因素較多，很難像合成聚合物那樣較容易地形成各種典型的組裝結(jié)構(gòu)并加以控制。膠束聚集體形態(tài)控制主要由核殼的界面張力、核鏈的伸展及殼的排斥作用這三種力對分子聚集自由能的平衡作用而實現(xiàn)。可以通過控制鏈段結(jié)構(gòu)及組成、濃度、離子強(qiáng)度、pH值、溫度等因素對復(fù)合膠束的形態(tài)變化施加影響。目前有關(guān)這種蛋白的組裝控制研究非常有限，這在一定程度上也限制了其在相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展與應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是有關(guān)雙親性嵌段共聚物的蛋白質(zhì)的組裝控制研究非有限，提供一種多面體型復(fù)合納米膠束的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：一種多面體型復(fù)合膠束的制備方法，包括以下步驟：①制備分子量范圍在56435Da-68552Da的絲素蛋白和分子量為23600Da的α-酪蛋白；

②將步驟①制備的絲素蛋白和α-酪蛋白分別配置成質(zhì)量濃度為0.25-0.35%的溶液；

③將步驟②制備好的絲素蛋白溶液及α-酪蛋白溶液按照質(zhì)量比（8:1-5:1）之間的比例混合，超聲處理30-45min，注入合成裝置的反應(yīng)器中，設(shè)定轉(zhuǎn)速為30-80rpm，反應(yīng)溫度為40-60℃， pH值調(diào)節(jié)至4.2-4.4，在此條件下持續(xù)組裝6-18小時；

④組裝結(jié)束后，加入固定交聯(lián)劑PIERCE，對膠束結(jié)構(gòu)進(jìn)行持續(xù)固定6-12小時，得到多面體形的納米復(fù)合膠束；所述的加入固定交聯(lián)劑PIERCE的量為組裝后納米復(fù)合膠束總質(zhì)量的0.05-0.2%。超聲處理是采用美國Sonic VCX750超聲波細(xì)胞破碎儀處理30min(500W/20KHz)，處理完畢后注入到EYELA有機(jī)合成裝置（型號：PPM-5512）的反應(yīng)器中。