[發明專利]右旋酮洛芬氨丁三醇胃滯留緩釋片

有效

• 申請號: 201810351388.8
• 申請日: 2018-04-18
• 公開（公告）號: CN108542889B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 欒立標;包星海;萬東偉
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/192;A61K47/38;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 王玉

本發明提供一種右旋酮洛芬氨丁三醇胃滯留緩釋片及其制備方法，屬于醫藥領域。右旋酮洛芬氨丁三醇是一種非甾體鎮痛抗炎藥，右旋酮洛芬氨丁三醇普通片需頻繁給藥，日服3～4次，每次1～2片，給患者服藥帶來不便。右旋酮洛芬氨丁三醇胃滯留緩釋片口服后可充分吸收胃液，膨脹形成水凝膠，不僅控制藥物釋藥速度，而且吸水膨脹的水凝膠制劑可通過漂浮、粘膜粘附和膨脹體積的綜合作用產生胃滯留效果，在體內外均展示24小時持續緩釋作用，且在beagle犬吸收良好，減少血藥濃度波動，實現一天給藥一次，增加病人服藥依從性，同時該胃滯留緩釋片采用粉末直接壓片工藝制備，工藝簡單，有利于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種右旋酮洛芬氨丁三醇胃滯留緩釋片及其制備方法，屬于醫藥領域。

背景技術

胃滯留藥物釋放系統(Gastro-retentive drug delivery systems)是一種口服藥物緩控釋系統，同時也是一種胃腸道部位特異的釋放系統。與普通片相比，它具有能延長藥物釋放系統(DDS)在胃部滯留時間，以連續、控釋方式釋放藥物到胃、十二脂腸和小腸等胃腸道特性吸收部位，降低血藥濃度波動，減少服藥頻率，減輕粘膜刺激性，提高生物利用度等優點。胃滯留的藥物釋藥系統包括(a)胃漂浮DDS，它具有較低的密度，可漂浮在胃液上，(b)粘膜粘附(muco-adhesive)DDS，可黏附在胃黏膜上減慢胃排空速率，(c)膨脹DDS，它能有效地吸收胃液，膨脹，使體積大于幽門括約肌，因而阻滯DDS通過幽門孔，(d)高密度DDS，它沉積在胃的下部，因為密度和位置比幽門低的混合作用，產生胃滯留。

右旋酮洛芬氨丁三醇(Dexketoprofen trometamol)結構式是：

它為非甾體鎮痛抗炎藥，具有解熱、鎮痛、抗炎作用，臨床上用于治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎和骨關節炎的治療，需長期服藥治療，也用于頭痛、肌肉痛、牙痛、痛經、手術后疼痛和腫瘤劇痛以及各種不同原因引起疼痛的治療。右旋酮洛芬是酮洛芬的右旋體，是酮洛芬消旋體中有效成分，其作用相當于同劑量酮洛芬的兩倍，使用右旋酮洛芬氨丁三醇另一優點是減少酮洛芬中左旋體(無效成分)產生的毒副作用，但右旋酮洛芬溶解度較小，吸收較差，一般常以氨丁三醇鹽使用。右旋酮洛芬氨丁三醇片劑1996年首先在西班牙率先上市，原研公司是The Menarini Group公司，中國目前已上市的右旋酮洛芬氨丁三醇劑型有普通片劑、膠囊以及注射劑，普通片劑和膠囊劑需頻繁給藥，日服3～4次，每次1～2片/粒，給患者服藥帶來不便，且普通制劑副作用仍較大，長期口服可引起胃腸道潰瘍或出血癥狀。

目前右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋制劑產品市場上仍是空白，中國涉及右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋制劑的專利有CN2012102642579(右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒及其制備方法和緩釋制劑)，CN201210362299.6(右旋酮洛芬氨丁三醇速釋緩釋雙層片及其制備工藝)和CN2015101856042(一種右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋片及其制備方法)，但是這些專利都僅僅測定體外釋放，沒有考察beagle犬及以上大動物體內釋放吸收情況，不能客觀反映這些制劑在體內是否有良好的緩釋和吸收情況；另外這些專利報道的緩釋微粒、雙層片和緩釋片的制備工藝較復雜，其中緩釋片需在總混前將尤特奇EPO和部分預交化淀粉PC-10充分混合。

右旋酮洛芬氨丁三醇胃滯留緩釋片目前沒有研究報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于針對上述現有技術的不足，設計、研究并提供一種右旋酮洛芬胃滯留緩釋片及其制備方法。該胃滯留緩釋片口服后可充分吸收胃液，膨脹形成水凝膠，不僅控制藥物釋藥速度，而且吸水膨脹的水凝膠制劑可通過漂浮、粘膜粘附和膨脹體積的綜合作用產生胃滯留效果，在體內外均展示24小時持續緩釋作用和良好的beagle犬體內吸收，可減少血藥濃度波動，實現一天給藥一次，增加病人服藥依從性，同時該胃滯留緩釋片采用粉末直接壓片工藝制備，工藝簡單，有利于工業化生產。