[發(fā)明專利]一種1;1-二氟-3-磺酰基-2-氯-3-丁烯基膦酸酯化合物及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810347505.3
• 申請(qǐng)日: 2018-04-18
• 公開（公告）號(hào): CN108456227B
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林云;李花;蔣旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F9/40
• 分類號(hào): C07F9/40;C07F9/6553;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 鄭立發(fā)

本發(fā)明公開了一種1,1?二氟?3?磺酰基?2?氯?3?丁烯基膦酸酯類化合物，和采用光誘導(dǎo)的高位置選擇性的磺酰基化反應(yīng)合成方法，以及所述1,1?二氟?3?磺酰基?2?氯?3?丁烯基膦酸酯類化合物作為酶抑制劑以及制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。該化合物結(jié)構(gòu)通式如下式(1)所示：其中：取代基R¹，R²為烷基，或者R¹R²相連形成C₃?C₆環(huán)烷基，R³選自烷基、雜芳基和取代或未取代的芳基。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明方法是一種綠色、高效、簡(jiǎn)單、高區(qū)域選擇性合成1,1?二氟?3?磺酰基?2?氯?3?丁烯基膦酸酯方法，該方法簡(jiǎn)便、條件溫和、底物適用性好，區(qū)域選擇性高，目標(biāo)物的收率可達(dá)到45％?84％，可見光誘導(dǎo)下選擇性地在聯(lián)烯2,3?位雙鍵上發(fā)生磺酰化反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種1,1-二氟-3-磺酰基-2-氯-3-丁烯基膦酸酯類化合物及其合成方法和應(yīng)用，屬于膦酸酯類化合物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

砜類化合物有著獨(dú)特的化學(xué)、生物和藥物活性。砜骨架存在于多種天然產(chǎn)物中，它們?cè)谏锘钚苑肿拥暮铣芍芯哂芯薮蟮臐摿Γ卺t(yī)藥、農(nóng)藥和材料化學(xué)中有著廣泛的應(yīng)用，因此C-S鍵的構(gòu)建引起許多化學(xué)家的研究興趣。另一方面磷酸酯是天然磷酸酯的活性基團(tuán)，這類化合物在生物體內(nèi)扮演著重要的角色，在細(xì)胞內(nèi)代謝的調(diào)節(jié)和跨細(xì)胞膜信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮十分重要的作用。但磷酸酯基團(tuán)一般不用于在藥物設(shè)計(jì)，這是由于磷酸酯易被磷酸酯酶水解，從而失去藥效。因此尋找不易水解的磷酸酯模擬物和發(fā)掘新的酶抑制劑成為藥物化學(xué)家們的研究熱點(diǎn)。近年來，利用二氟亞甲基代替磷酸酯中的氧這一策略被人們所關(guān)注，如用來設(shè)計(jì)合成PTP抑制劑、神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑等等。

雖然現(xiàn)有技術(shù)中已有含氟膦酸酯類化合物的研究，但是也存在生物活性不夠理想，制備工藝復(fù)雜和區(qū)域選擇性差等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：針對(duì)上述技術(shù)問題，本發(fā)明目的提供一種1,1-二氟3-磺酰基-2-氯-3-丁烯基膦酸酯類化合物及其合成方法和應(yīng)用。

技術(shù)方案：本發(fā)明公開了一種1,1-二氟-3-磺酰基-2-氯-3-丁烯基膦酸酯類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下式(1)所示：

其中：取代基R¹，R²為烷基，或者R¹R²相連形成C₃-C₆環(huán)烷基，R³選自烷基、雜芳基和取代或未取代的芳基。所述R¹R²相連形成C₃-C₆環(huán)烷基，其中，C原子的數(shù)量包括R¹和R²中間的C原子，例如R¹R²相連形成C₅環(huán)烷基時(shí)，化合物結(jié)構(gòu)如下所示：

優(yōu)選，所述的取代基R¹為C₁-C₅的烷基，R²為C₁-C₅的烷基，或者R¹R²相連形成C₃-C₆環(huán)烷基；R³為C₃-C₇鏈狀烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、萘基、苯基或鄰、間、對(duì)取代的苯基、或?yàn)楹琋、O或S的五～十元環(huán)的雜芳基。

優(yōu)選，所述的取代基R¹，R²選自甲基，或者R¹R²相連形成環(huán)戊基；R³選自丁烷基、環(huán)丙基、苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基和2-噻吩基。