[發(fā)明專利]miR-218在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810347402.7
• 申請日: 2018-04-18
• 公開（公告）號: CN108559773A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張宏秀;王韋韋;楊雷
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K45/00;A61P19/10
• 代理公司: 南京先科專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32285
• 代理人: 繆友菊

本發(fā)明公開了在RAW 264.7細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞過程中miR?218下調(diào)。miR?218過表達(dá)抑制破骨細(xì)胞的分化，而抑制miR?218表達(dá)則促進(jìn)這一過程。生物信息學(xué)分析和熒光素酶報告基因表明，TNFR1是miR?218的靶基因。因此，miR?218通過靶向TNFR1抑制NF?κB信號通路的調(diào)節(jié)負(fù)性調(diào)節(jié)破骨分化，提示靶向miR?218可能成為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的潛在治療方法，可以應(yīng)用于制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及miR-218在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種常見的疾病，與雌激素缺乏有關(guān)，導(dǎo)致骨丟失和骨組織改變，引起骨質(zhì)脆弱和骨折風(fēng)險增加，嚴(yán)重影響老年人的健康和生活質(zhì)量，已成為當(dāng)今重要的健康問題。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的特點是骨密度降低，骨結(jié)構(gòu)惡化，骨骼脆弱，導(dǎo)致脆性骨折的風(fēng)險增加。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要是由于破骨細(xì)胞骨吸收與成骨細(xì)胞骨形成平衡失調(diào)所致。

microRNA（miRNA）是一類由內(nèi)源性基因編碼的非編碼單鏈RNA分子，約有22個核苷酸，在各種生物的發(fā)展中起著重要的調(diào)節(jié)作用過程。miRNAs主要通過基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控來調(diào)控靶基因的表達(dá)，從而參與腫瘤發(fā)生、生物發(fā)育、器官發(fā)生、病毒防御和代謝。近期有研究表明，miRNAs可以參與到破骨細(xì)胞的成熟分化中。通過靶向結(jié)合PDCD4（程序性細(xì)胞死亡蛋白4），miR-21可以調(diào)控骨髓來源的單核/巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的破骨細(xì)胞分化途徑，而在破骨細(xì)胞前體細(xì)胞株RAW364.7的檢測中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-223在其中表達(dá)并且可以通過抑制NF1-A（核因子1A）以及M-CSFR（巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體）水平來調(diào)控破骨細(xì)胞的分化發(fā)育。相反的，miR-155在巨噬細(xì)胞中呈高水平表達(dá)，而在誘導(dǎo)向破骨細(xì)胞分化過程中表達(dá)逐漸降低，提示其可能在破骨細(xì)胞分化過程中可能扮演抑制因子的作用。因此miRNAs在骨質(zhì)疏松相關(guān)的破骨細(xì)胞分化中起著重要的調(diào)控作用，而其作用機(jī)制也有待我們進(jìn)一步研究。

目前，對miR-218的研究主要集中在對腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中的作用，研究發(fā)現(xiàn)：miR-218是一種腫瘤抑制子，具有阻止組織神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移、遷徙、增殖和癌細(xì)胞干細(xì)胞的功能。

然而，miR-218對破骨細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制尚不明確，因此探討miR-218對破骨細(xì)胞分化的作用和其中的分子機(jī)制顯然具有十分重要的理論意義和應(yīng)用價值，有助于為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療提供新思路，并有可能成為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療的有效手段。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，研究在破骨細(xì)胞中miR-218的調(diào)控機(jī)制，提供miR-218在制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的是提供miR-218通過調(diào)控靶基因TNFR1在制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)方案：本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：

miR-218在制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。

所述骨質(zhì)疏松癥為絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。

所述miR-218前體序列為：5′-TTGCGGATGGTTCCGTCAAGCA-3′。

本發(fā)明還提供一種治療骨質(zhì)疏松癥的試劑或藥物，所述試劑或藥物包含：

（a）miR-218模擬物和/或miR-218激動劑；

（b）藥劑學(xué)上能接受的病毒、載體和/或輔料。