[發明專利]一種用于藥物緩釋且具有溫度和pH響應的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料的制備方法

有效

• 申請號: 201810347088.2
• 申請日: 2018-04-18
• 公開（公告）號: CN108272760B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 孔泳;王經緯;譚文勝
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/40;A61K47/36;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種用于藥物緩釋且具有溫度和pH響應的β?環糊精接枝殼聚糖復合材料的制備方法。包括以下步驟：配制β?環糊精溶液、配制殼聚糖溶液、制備β?環糊精接枝殼聚糖復合材料、將制備的β?環糊精接枝殼聚糖復合材料進行載藥。本發明的有益效果是：β?環糊精和殼聚糖的生物相容性好，復合材料制備過程簡單易行，作為藥物載體用于藥物緩釋具有明顯的溫度和pH敏感性，可以調控藥物的釋放，使藥效在體內維持較長的時間。

技術領域

本發明涉及一種用于藥物緩釋且具有溫度和pH響應的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料的制備方法，屬于材料合成和生物醫藥領域。

技術背景

藥物緩釋的主要目的是將藥物和載體結合并使藥物在載體中緩慢釋放出來。這可使血藥濃度在較長時間范圍內維持穩定，來達到治療疾病的目的。藥物緩釋系統由藥物和載體構成，通過改變藥物載體的結構和性能，可調整藥物的理化性質，從而可以調節藥物的釋放速度和釋放時間，真正實現對藥物的控制釋放達到緩釋的效果。癌癥是當前世界上最難攻克的疾病之一，使人們的生命安全受到了嚴重威脅，然而治療癌癥的藥物成本一般都非常昂貴，所以開發新的藥物緩釋材料以增加抗癌藥物的生物利用度和提高藥物的治療效果已成為當今科研人員亟待解決的問題。

殼聚糖是由自然界廣泛存在的幾丁質經過脫乙酰作用得到的，由于其良好的生物相容性、降解性和抗菌性等優良性能被廣泛應用于化工、化妝品、食品和醫藥等諸多領域。β-環糊精可依據范德華力、疏水性、主客體分子間的匹配作用等與許多有機和無機分子形成包合物及分子組裝體系，成為化學和化工研究者感興趣的研究對象。將天然環糊精與一些不具備生物相容性的藥物分子制備成包合物，不但可增加藥物的生物相容性，還起到了緩釋的作用。由于環糊精在水中的溶解度小和包結能力強，改變環糊精的理化特性已成為化學修飾環糊精的重要目的之一，故本發明用殼聚糖對β-環糊精進行修飾，制備了可用于藥物緩釋且具有溫度和pH響應的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料。

發明內容

本發明的目的是為了提供一種用于藥物緩釋且具有溫度和pH響應的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料的制備方法。

本發明所述一種用于藥物緩釋且具有溫度和pH響應的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料的制備方法，包括以下步驟：

a、配制β-環糊精溶液：將β-環糊精分散在氫氧化鈉溶液中攪拌，待溶液變得澄清透明時即得β-環糊精溶液；

b、配制殼聚糖溶液：將殼聚糖分散在鹽酸溶液中攪拌，待溶液變得澄清透明時即得殼聚糖溶液；

c、制備β-環糊精接枝殼聚糖復合材料：將一定量的環氧氯丙烷加入到步驟a制得的β-環糊精中并且在80℃時于氮氣保護下反應一定時間，隨后加入一定量步驟b制得的殼聚糖溶液在50℃時于氮氣保護下反應一定時間，離心洗滌后冷凍干燥，即得β-環糊精接枝殼聚糖復合材料；

d、將制備的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料進行載藥：稱取一定量的依托泊苷配制成溶液，并加入步驟c制得的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料，攪拌24h，離心洗滌后冷凍干燥，即得載藥的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料；

e、將載藥的β-環糊精接枝殼聚糖復合材料在不同溫度下進行體外釋放：取15～30mg復合材料，置于透析袋中，并將透析袋懸浮于30～50mL的pH為7.4的磷酸鹽緩沖溶液中恒溫在25℃，33℃，37℃和42℃下磁力攪拌進行藥物體外釋放，釋放10h，每隔30min從溶液中取出3mL溶液，測定釋放出的依托泊苷的量，同時補充3mL新鮮的磷酸鹽緩沖溶液。依托泊苷的濃度使用紫外分光光度計在285nm處測定，根據測定的依托泊苷的量計算出不同時間的釋藥累積百分數；