[發明專利]一種含有鹽酸阿考替胺的組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201810344310.3
• 申請日: 2018-04-17
• 公開（公告）號: CN110384670A
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 朱朝露;吳昀;盧迪
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/426;A61P1/14
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 齊云

1.一種含有鹽酸阿考替胺的組合物，其特征在于，主要由活性成分以及輔料采用干法制粒得到；

所述活性成分為鹽酸阿考替胺和/或其水合物；

優選地，所述活性成分為鹽酸阿考替胺一水合物、鹽酸阿考替胺二水合物和鹽酸阿考替胺三水合物中的一種或幾種，更優選為鹽酸阿考替胺三水合物；

優選地，所述活性成分的貯存溫度為40-60℃，貯存濕度>25％；

優選地，貯存濕度為30％-35％。

2.根據權利要求1所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物，其特征在于，所述活性成分的粒徑為D(v，0.5)≤15μm，D(v，0.9)≤50μm。

3.根據權利要求2所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物，其特征在于，所述輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑和包衣粉；

優選地，除所述包衣粉外的各原料的重量百分數為：活性成分30％-50％，填充劑30％-65％，粘合劑0.5％-15％，崩解劑1％-15％，助流劑0.8％-10.5％，潤滑劑0.12％-1.5％；

所述包衣粉為上述原料重量的1％-5％。

4.根據權利要求3所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物，其特征在于，活性成分38％-45％，填充劑40％-54％，粘合劑2％-8％，崩解劑3％-10％，助流劑2％-5％，潤滑劑0.5％-1％；

所述包衣粉為上述原料重量的2％-4％。

5.根據權利要求3或4所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物，其特征在于，所述填充劑包括親水性速溶成分和不溶性成分；

所述親水性速溶成分包括乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇中的一種或多種；

所述不溶性成分包括微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、糊精中的一種或多種；

進一步地，所述粘合劑為羥丙纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素、淀粉和羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，優選為羥丙纖維素。

6.根據權利要求3或4所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物，其特征在于，所述崩解劑包括低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、預膠化淀粉、淀粉和羧甲基淀粉鈣中的一種或多種，優選為低取代羥丙纖維素；

進一步地，所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中的一種或兩種；

進一步地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂富馬酸鈉、山崳酸甘油酯和聚乙二醇中的一種或多種，優選為硬脂酸鎂；

進一步地，所述包衣粉為薄膜包衣預混劑。

7.權利要求3-6任一項所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

稱取活性成分、填充劑、助流劑、崩解劑和粘合劑，混合；

將上述混合物置于干法制粒機中制粒，得到顆粒劑；

向所述顆粒劑中加入潤滑劑，混合均勻，壓片，包衣得到所述鹽酸阿考替胺片。

8.根據權利要求7所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物的制備方法，其特征在于，所述崩解劑分兩次加入，一次在干法制粒前加入，一次與所述潤滑劑一起加入。

9.根據權利要求8所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物的制備方法，其特征在于，

所述崩解劑兩次添加的重量的比例為1:0.8-1.5。

10.根據權利要求7所述的含有鹽酸阿考替胺的組合物的制備方法，其特征在于，所述制粒的壓力為0.2～2Mpa，優選為0.2～1Mpa。