[發明專利]環磷腺苷葡胺在延緩慢性腎功能衰竭與腎功能惡化速度中的應用

在審

• 申請號: 201810343424.6
• 申請日: 2018-04-17
• 公開（公告）號: CN108635366A
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發明（設計）人: 郭琿;羅靜;張升校;彭莉
• 申請（專利權）人: 郭琿
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61P13/12
• 代理公司: 太原市科瑞達專利代理有限公司 14101
• 代理人: 趙禛

本發明涉及環磷腺苷葡胺在延緩慢性腎功能衰竭與腎功能惡化速度中的應用，屬于醫藥技術領域，是一種環磷腺苷葡胺的新用途，同時環磷腺苷葡胺的劑型為可注射制劑，可注射制劑在延緩慢性腎功能衰竭與腎功能惡化速度應用中，成分及含量如下：200ml濃度為5%的葡萄糖溶液中溶解180mg環磷腺苷葡胺。本發明使環磷腺苷葡胺對治療慢性腎衰竭具有較好的治療作用，安全無毒、療效顯著，不產生抗藥性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種環磷腺苷葡胺的新用途，特別涉及環磷腺苷葡胺在延緩慢性腎功能衰竭與腎功能惡化速度中的應用。

背景技術

近年來，在國際范圍內慢性腎臟病(CKD)的流行病學研究成為廣受關注的熱點。美國、挪威等發達國家的全國性調查顯示CKD是常見的慢性疾病，成年人群中CKD的患病率為10.2%-13%。發明人主持并完成國家科技部惠民計劃“靜樂縣慢性腎臟病一體化防控模式建設及示范推廣項目（2012GS140101）”。該項目篩查的人群共134884人，發現在山西省靜樂和清徐兩地CKD的患病率為15.6%。王海燕教授牽頭的中國慢性腎臟病流行病學調查結果顯示，我國18歲以上的成年人群中CKD的患病率為10.8%。據此估算，我國現有CKD患者將達到1.3億。據統計CKD患者中約有2%患者會進入慢性腎衰竭(CRF)。需要通過透析或腎移植治療來維持生命；按照每例終末期腎病患者透析治療年花費10萬元人民幣計算，我國每年將為這些患者的透析支付2600億元人民幣。

慢性腎衰竭是各種原發性或繼發性腎臟病持續發展，引起腎單位和腎功能不可逆地喪失，導致以代謝產物和毒物潴留、水電解質和酸堿平衡紊亂為特征的臨床綜合征。在21 世紀，慢性腎功能衰竭已成為世界范圍內繼心腦血管疾病、 腫瘤和糖尿病后嚴重威脅人類健康的又一大公害。其突出的臨床表現為腎功能減退，患者常出現血肌酐增高，迄今為止，對于慢性腎衰竭的治療方法，多是對慢性腎衰竭所表現出來的代謝廢物儲留，酸堿和水電謝（解）質失衡、貧血等臨床綜合征進行治療。如通過糾酸補堿、降鉀補鈣、利尿等方法以改善酸堿和水電謝質失衡；或運用促紅細胞生成素、鐵制劑等糾正貧血等。以上治療措施雖在上述指標的改善上或有所幫助，尚未能完全闡明并且臨床上仍然缺乏行之有效的針對慢性腎衰竭血肌酐增高的治療方案，因此，積極尋找能夠減緩腎功能惡化速度的藥物，對延緩慢性腎功能衰竭的發展有十分重要的現實意義。

cAMP是核苷酸衍生物，是細胞內傳遞激素和遞質的中介因子，因此也被稱為“第二信使”。 細胞內cAMP由ATP經腺苷酸環化酶(AC)催化而成，由磷酸二酯酶(PDE)降解，cAMP維持穩定是由二者的功能狀態決定的。細胞內cAMP濃度的改變影響多種細胞內信號轉導途徑，從而調控蛋白活性、基因表達及細胞功能，對細胞的分化、生長、代謝及調亡過程發生影響。

環磷腺苷葡胺(MCA)是cAMP的新型衍生物，MCA是cAMP與葡甲胺按照摩爾比1：1反應生成，由于葡甲胺親水性較高，特別是脂溶性很強，葡甲胺與cAMP的結合，能夠增強cAMP脂溶性和細胞內cAMP的濃度，使其更容易進入細胞內發揮作用，同時葡甲胺對磷酸二酯酶也具有抑制作用，更有利于cAMP生理功能的發揮。MCA在臨床上已廣泛用于治療心功能不全，對新生兒窒息后心肌損傷也有一定的治療作用。環磷腺苷葡胺對腎臟的保護作用尚未見報道。

發明內容

為了克服現有技術存在的不足，解決現有的慢性腎功能衰竭、腎功能惡化的治療缺乏行之有效的手段的技術問題，提供環磷腺苷葡胺在延緩慢性腎功能衰竭與腎功能惡化速度中的應用。

本發明通過以下技術方案予以實現。

環磷腺苷葡胺在延緩慢性腎功能衰竭速度中的應用。

進一步地，所述環磷腺苷葡胺的劑型為可注射制劑，所述可注射制劑在延緩慢性腎功能衰竭速度應用中，成分及含量如下：200ml濃度為5%的葡萄糖溶液中溶解180mg環磷腺苷葡胺。

環磷腺苷葡胺在延緩慢性腎功能惡化速度中的應用。