[發(fā)明專利]一種殼聚糖靜電紡絲復(fù)合神經(jīng)導(dǎo)管的強(qiáng)化方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810343224.0
• 申請(qǐng)日: 2018-04-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108434528B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴紅蓮;陳瑀哲;程喬;魏雯穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/40
• 分類號(hào): A61L27/40;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/16;A61L27/50
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

本發(fā)明公開(kāi)一種殼聚糖靜電紡絲復(fù)合神經(jīng)導(dǎo)管的強(qiáng)化方法，所述兩界面增強(qiáng)方式為在紡絲之前，配置與紡絲液成分相近的溶液，均勻涂布在基底膜上，在膜保持濕潤(rùn)的情況下進(jìn)行紡絲，使得兩層結(jié)構(gòu)粘結(jié)在一起。通過(guò)戊二醛蒸汽在一定時(shí)間與溫度下對(duì)材料進(jìn)行處理后，通過(guò)各種溶劑除去雜質(zhì)的過(guò)程。所述處理后的神經(jīng)導(dǎo)管兩層界面間形成了一個(gè)過(guò)渡層，有效提升了其連接強(qiáng)度，且對(duì)乙醇、酸性介質(zhì)以及體液環(huán)境有了較好的耐受性，能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定存在于體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)阻止疤痕組織的長(zhǎng)入的同時(shí)，保證營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的傳輸?shù)墓δ?，并能定向引?dǎo)神經(jīng)再生，適用外周神經(jīng)缺損的再生修復(fù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及一種殼聚糖靜電紡絲復(fù)合神經(jīng)導(dǎo)管的強(qiáng)化方法。

背景技術(shù)

隨著科技的進(jìn)步、交通的日益發(fā)達(dá)，周圍神經(jīng)損傷率逐年增加，世界每年約超過(guò)100萬(wàn) 人會(huì)遭遇周圍神經(jīng)損傷。目前主要通過(guò)臨床手術(shù)來(lái)修復(fù)受損神經(jīng)，當(dāng)神經(jīng)缺損長(zhǎng)度較小時(shí)， 神經(jīng)可以自動(dòng)接合并修復(fù)，而長(zhǎng)段、粗大周圍神經(jīng)缺損的修復(fù)和功能重建仍然是手外科、顯 微外科臨床的難題之一。自體神經(jīng)移植是臨床修復(fù)周圍神經(jīng)損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，然而存在著對(duì) 患者有二次傷害等缺陷，而同種異體神經(jīng)移植和異種異體神經(jīng)移植又會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生免疫排斥， 使得移植成功率低下。

針對(duì)當(dāng)前神經(jīng)修復(fù)治療手段以及對(duì)長(zhǎng)段粗大神經(jīng)損傷的治療困境，導(dǎo)管橋接的方式逐步 進(jìn)入人們視野。神經(jīng)導(dǎo)管的主要作用是在給神經(jīng)提供一個(gè)良好再生環(huán)境的同時(shí)，阻止結(jié)締組 織長(zhǎng)入，形成瘢痕。在神經(jīng)斷裂初期，遠(yuǎn)端軸突在巨噬細(xì)胞與施萬(wàn)細(xì)胞的共同作用下裂解， 而近端軸突逐步出芽，朝向斷裂處生長(zhǎng)。在施萬(wàn)細(xì)胞的引導(dǎo)下，少數(shù)枝芽與斷裂處連接，形 成新的軸突，恢復(fù)神經(jīng)功能。然而在此過(guò)程中，神經(jīng)斷裂處極易長(zhǎng)入結(jié)締組織，堵塞修復(fù)通 道，造成神經(jīng)連接率低下，功能受損。神經(jīng)導(dǎo)管在阻止結(jié)締組織長(zhǎng)入的同時(shí)，還應(yīng)對(duì)施萬(wàn)細(xì) 胞以及新生枝芽具有一定引導(dǎo)作用，誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)。徐黛云等制備并評(píng)估了一種 CS-RGD/PLGA-PEG/β-TCP復(fù)合神經(jīng)導(dǎo)管，通過(guò)靜電紡絲等手段，構(gòu)建了一種雙層復(fù)合神經(jīng) 導(dǎo)管，有效促進(jìn)了神經(jīng)細(xì)胞增殖分化，效果明顯(徐黛云.CS/β-TCP靜電紡絲納米纖維支架 研究[D].武漢理工大學(xué),2017.)

雖然現(xiàn)有殼聚糖復(fù)合神經(jīng)導(dǎo)管性能優(yōu)異，但存在著雙層膜間連接較差，易脫落，酸性耐 受性差，于乙醇中易降解，由于雜質(zhì)所導(dǎo)致的生物相容性較差等問(wèn)題。為提升相應(yīng)神經(jīng)導(dǎo)管 的性能，必須采用合理的手段加強(qiáng)兩層膜間的連接強(qiáng)度，達(dá)到力學(xué)要求，并對(duì)紡絲層進(jìn)行改 性，提升材料對(duì)水體系溶液以及乙醇的耐受性，構(gòu)建一個(gè)穩(wěn)定的促進(jìn)損傷神經(jīng)再生的微環(huán)境， 促進(jìn)其修復(fù)再生。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種殼聚糖靜電紡絲復(fù)合神經(jīng)導(dǎo) 管的強(qiáng)化方法，其能夠提升靜電紡絲殼聚糖體系在酸性環(huán)境及乙醇氛圍下的耐受性且增強(qiáng)其 力學(xué)強(qiáng)度。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種殼聚糖靜電紡絲復(fù)合神經(jīng)導(dǎo)管的強(qiáng) 化方法，包括有以下步驟：

1)首先在紡絲前對(duì)基底膜進(jìn)行了預(yù)處理，在其表面涂布粘結(jié)液；

2)進(jìn)行靜電紡絲，固化的粘結(jié)液使得紡絲層與基底膜粘合，避免后續(xù)過(guò)程中紡絲層脫離；

3)利用交聯(lián)劑戊二醛蒸汽使殼聚糖分子之間以及殼聚糖分子與基底膜之間產(chǎn)生交聯(lián)，隨 后可利用溶液浸泡以及真空干燥去毒，獲得殼聚糖靜電紡絲復(fù)合神經(jīng)導(dǎo)管。

按上述方案，步驟1)中所述的基底膜為聚乙丙交酯(PLGA)，聚乙丙交酯-乙二醇嵌段共聚物(PLGA-PEG)，聚乳酸(PDLLA)，聚乳酸-乙二醇嵌段共聚物(PDLLA-MPEG)， 聚己內(nèi)酯(PCL)，殼聚糖(CS)中的一種或多種的混合。