[發明專利]一種透明質酸自組裝膠體粒子的制備方法

在審

• 申請號: 201810343038.7
• 申請日: 2018-04-17
• 公開（公告）號: CN108409986A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 樸明貫;常美玲;南京華
• 申請（專利權）人: 延邊大學
• 主分類號: C08J3/00
• 分類號: C08J3/00;C08L5/08;C08L33/14;C08F120/34
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 趙淑梅;李馨

本發明公開了一種透明質酸自組裝膠體粒子的制備方法，包括處方組成和制備工藝。本方法是以不同分子量的透明質酸原料，采用靜電?聚合方法制備了HA?PDM膠體粒子。本發明以適當的方法，利用陰、陽離子電荷的靜電吸附，以及陽離子單體的聚合反應，制備了HA?PDM膠體粒子，并保留了透明質酸的特性。此方法操作簡單，條件易于控制。

技術領域

本發明涉及透明質酸復合膠體粒子的制備方法，具體包括處方組成、制備和干燥方法。屬于高分子材料技術領域。

背景技術

透明質酸(hyaluronic acid，簡稱HA)是一種在所有脊椎動物器官和血液中均可發現，并在軟結締組織的細胞外基質(ECM)中廣泛分布的直鏈線型酸性粘多糖。是一種天然的高分子材料。透明質酸具有高度粘彈性、可塑性、超強的持水性、滲透性和良好的生物相容性及可降解性，其在藥學、醫學、食品、化妝品等領域均有著廣泛的應用。但HA易溶于水、穩定性差、對透明質酸酶及自由基敏感、易降解、在體內保留時間短、在水體系中缺乏力學強度等缺點，大大限制了應用，因此有必要對其進行改性，減緩在胃腸道內的降解速度，以提高其力學強度和抗降解性能等特性。

發明內容

為解決現有技術的問題，本發明的目的是提供一種透明質酸自組裝膠體粒子的制備方法，本發明所述的透明質酸自組裝膠體粒子是以天然高分子材料透明質酸(HA)與甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)制備的載體透明質酸-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(HA-PDM)膠體粒子。

本發明提供一種透明質酸自組裝膠體粒子的制備方法，具體步驟如下：

將透明質酸(HA)溶解于超純水中，加入甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)單體混合均勻，用稀鹽酸調節pH至6.0～6.6，得到透明質酸-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(HA-DM)混合液，再加入引發劑過硫酸鉀(KPS)溶液，氮氣保護條件下，在加熱溫度為50～80℃、攪拌速度為1300rpm～1560rpm/min的條件下反應2～6h，冷卻后在pH為4.7～5.3的磷酸鹽緩沖液中透析60～84h，透析后取出反應液進行預凍，把預凍好的膠體粒子溶液進行冷凍干燥，取出研碎，得到透明質酸自組裝膠體粒子；

其中，所述透明質酸的分子量為50～1200kDa，所述透明質酸的濃度為5～20mg/ml；所述過硫酸鉀的質量濃度為15～30％；所述透明質酸：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯：過硫酸鉀溶液(質量:體積:體積)＝0.5：0.3～0.5：1.5～2.5。

所述過硫酸鉀溶液為過硫酸鉀溶解于超純水中形成的溶液。

根據上文技術方案，優選的情況下，所述透明質酸(HA)(分子量為50kDa)：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)：過硫酸鉀(KPS)溶液＝0.5：0.3：1.5(質量：體積：體積)；透明質酸(HA)(分子量為500kDa)：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)：過硫酸鉀(KPS)溶液＝0.5：0.5：2.5(質量：體積：體積)；透明質酸(HA)(分子量為1200kDa)：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)：過硫酸鉀(KPS)溶液＝0.5：0.3：2.5(質量：體積：體積)。

根據上文技術方案，優選的情況下，所述過硫酸鉀溶液的質量濃度為25％。

根據上文技術方案，優選的情況下，所述用稀鹽酸調節pH至6.30。

根據上文技術方案，優選的情況下，所述加熱溫度為70℃。

根據上文技術方案，優選的情況下，所述反應時間為4h。

根據上文技術方案，優選的情況下，所述攪拌速度分別為：分子量為50kDa的透明質酸(HA)：1300rpm/min、分子量為500kDa的透明質酸(HA)：1560rpm/min、分子量為1200kDa的透明質酸(HA)：1560rpm/min。

根據上文技術方案，優選的情況下，所述磷酸鹽緩沖液的pH為5.0。