[發明專利]妊娠期高血壓疾病相關標志物組合物及其應用

在審

• 申請號: 201810341198.8
• 申請日: 2018-04-17
• 公開（公告）號: CN108872583A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 段天雄
• 申請（專利權）人: 段天雄
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 廣州圣理華知識產權代理有限公司 44302
• 代理人: 李唐明;頓海舟

本發明提供能夠檢測妊娠期高血壓疾病相關的標志物組合物的試劑，所述標志物組合物由富含谷氨酸SH3域結合蛋白3，血漿蛋白酶抑制蛋白C1，恥骨松弛激素，絲氨酸蛋白酶抑制蛋白A5，叢生蛋白，絲氨酸蛋白酶抑制蛋白A4，絲氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1，磷脂酰肌醇?聚糖生物合成類F蛋白，妊娠相關血漿蛋白，胰島素樣生長因子，鈣聯接蛋白，吸引素蛋白組成。本發明所述標志物組合物對妊娠高血壓檢測的準確率為98％，滿足臨床上疾病篩查的要求，這是目前妊高癥檢測技術所無法做到的。

技術領域

本發明涉及高血壓相關標志物，特別是妊娠期高血壓疾病相關標志物組合物及其在臨床妊娠期高血壓疾病早期預測、風險評估及診斷中的應用。

背景技術

妊娠高血壓疾病(hypertensivedisordersinpregnancy，HDP)是常見的妊娠期疾病，臨床常合并產科出血、抽搐、早產等問題，是孕產婦及圍生兒死亡的主要原因。目前按國際分類，妊娠期高血壓疾病包括：妊娠期高血壓(gestationalhypertension)、子癇前期-子癇(preeclampsia-eclampsia)、慢性高血壓并發子癇前期(chronichypertensionwithsuperimposed preeclampsia)等。國內對370萬人群的調查顯示，妊高癥平均發病率為9.2％，病因至今不明。

目前臨床上妊娠期高血壓疾病的檢測技術主要包括：

1、血液檢查

(1)正常妊娠期血細胞比容(HCT)0.35，提示血液濃縮。

(2)血小板計數<100×10⁹/L，而且隨病情加重呈進行性下降。

(3)重度子癇前期若尿中大量蛋白丟失，致血漿蛋白低，白蛋白/球蛋白比例倒置。

(4)血中尿酸、肌酐和尿素氮升高提示腎功能受損；谷丙轉氨酶(ALT)升高和纖維蛋白原下降提示肝功能受損；心肌酶譜異常表示心臟受累。

(5)重度子癇前期可出現溶血，表現為紅細胞形態改變、血膽紅素>20.5μmol/L，而微血管病性溶血(LDH)的升高出現最早，若出現彌漫性毛細管內凝血(DIC)，則有相應改變，若出現心功能衰竭，心酶異常。

(6)對子癇患者應查血、電解質和血氣分析可了解有無電解質代謝紊亂和酸堿平衡失調。

2、尿液檢查

根據尿蛋白異常程度來確定病情嚴重程度。尿比重若>1.020提示有血液濃縮，若固定在1.010左右，表明有腎功能不全。子癇前期患者尿鏡檢多為正常，若有多數紅細胞和管型，應考慮為急性腎衰竭或腎臟本身有嚴重疾患。

3、其它輔助檢查

(1)眼底檢查：視網膜小動脈可以反映全身臟器小動脈的情況。視網膜動靜脈管徑比正常為2：3，妊高癥時為1：2，甚至1：4。嚴重者伴視網膜水腫、滲出和出血，甚至視網膜剝脫。

(2)心腦監測：對重度子癇前期、子癇患者做心電圖和腦電圖檢查，可及時發現心、腦異常。對可疑有顱內出血或腦栓塞者，應作CT(或MRI)檢查有助于早期診斷。

上述妊娠期高血壓疾病的檢測方法根據病史及臨床體征基本可作出妊娠期高血壓疾病的診斷，但須通過下述各項檢查，如，肝功能(ALT、AST)、腎功能(CREA、UREA)、血液系統(PLT、RBC、Hb和PLT)和心功能(HDL、HBDH)才能確定全身臟器受損情況、有無并發癥，以確定臨床類別及制定正確處理方案。實施起來時間長、操作復雜，臨床成本高。現有檢測技術或方案都是針對已經發展為妊娠期高血壓疾病的患者，而臨床上真正有意義的是在疾病發展之前的篩查及風險評估，以起到提前干預的作用。