[發(fā)明專利]睪丸損傷相關(guān)差異性內(nèi)源性標(biāo)志物及其篩選方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810340719.8
• 申請(qǐng)日: 2018-04-17
• 公開（公告）號(hào): CN108802210A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈國(guó)林;崔媛;李文濤;于文蓮;李海山;徐寶梁;宋乃寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)檢驗(yàn)檢疫科學(xué)研究院
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 北京兆君聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11333
• 代理人: 劉俊玲

本發(fā)明公開了一種睪丸損傷生物標(biāo)志物，是二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid)、亞油酸(Linoleic acid)、L?乙酰肉堿(L?Acetylcarnitine)或棕櫚酸(Palmitic acid)等差異性內(nèi)源性標(biāo)志物的組合物。本發(fā)明還提供所述睪丸損傷標(biāo)志物組合物在制備睪丸損傷檢測(cè)試劑中的應(yīng)用，以及睪丸損傷標(biāo)志物的篩選方法。本發(fā)明的方法能夠篩選出具有較強(qiáng)的靈敏性和特異性的睪丸損傷生物標(biāo)志物，所述標(biāo)志物可以在睪丸組織病理尚未出現(xiàn)明顯損傷的情況下表現(xiàn)出顯著性差異，能夠更好的用于睪丸損傷的預(yù)防和發(fā)現(xiàn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種內(nèi)源性代謝標(biāo)志物，尤其涉及一種與睪丸損傷相關(guān)的差異性內(nèi)源性標(biāo)志 物，及其篩選方法和在檢測(cè)睪丸損傷中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

睪丸是男性主要的生殖器官，睪丸的主要功能是生精作用和刺激生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育等， 近年來(lái)，男性生殖系統(tǒng)疾病發(fā)病率的逐年上升，主要是因?yàn)椴G丸已經(jīng)成為毒性物質(zhì)損害的主 要靶器官。由于睪丸的功能受損是一個(gè)隱蔽而長(zhǎng)期的過(guò)程，只有出現(xiàn)病理和生理的變化才能 判斷睪丸受到損傷，特別是在胚胎發(fā)育或胎兒期性腺發(fā)育時(shí)期睪丸發(fā)育受到干擾，直接造成 男性生殖功能異常，但由于缺乏特異性和敏感性發(fā)現(xiàn)睪丸損傷的研究方法，目前亟需我們建 立一種能夠早期、準(zhǔn)確的睪丸損傷評(píng)價(jià)方法，以彌補(bǔ)現(xiàn)有檢測(cè)方法的不足。

代謝組學(xué)是研究生物體自身生理病理狀態(tài)和生物體對(duì)外源性物質(zhì)的生化效應(yīng)的有力手段， 它所關(guān)注的是代謝通路中分子量小于1000的小分子代謝物的變化。代謝組學(xué)應(yīng)用核磁共振、 液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用和氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用等平臺(tái)來(lái)檢測(cè)內(nèi)源性代謝物的改變可以跨過(guò)廣泛的生 化通路，強(qiáng)調(diào)毒性作用機(jī)制并鑒定出睪丸毒性的潛在生物標(biāo)識(shí)物。

因此，有必要利用代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)睪丸損傷生物，使睪丸損傷的發(fā)現(xiàn)較現(xiàn)有檢測(cè)方法 提前，能夠更好地用于睪丸損傷的預(yù)防和發(fā)現(xiàn)，可以提前進(jìn)行相關(guān)治療，彌補(bǔ)現(xiàn)有檢測(cè)方法 的不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的在于：提供一種睪丸損傷生物標(biāo)志物，能夠有效用于睪丸損傷的預(yù)防 和發(fā)現(xiàn)。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于：提供所述睪丸損傷標(biāo)志物組合物在制備睪丸損傷檢測(cè)試劑中 的應(yīng)用。

本發(fā)明的再一個(gè)目的在于：提供一種篩選睪丸損傷標(biāo)志物的方法及其篩選模型的建立方 法，能夠篩選出具有較強(qiáng)的靈敏性和特異性的睪丸損傷生物標(biāo)志物。

本發(fā)明實(shí)現(xiàn)上述目的的方案如下：

首先，本發(fā)明提供一種睪丸損傷生物標(biāo)志物，它是以下代謝物中的任意兩種以上的組合 物：二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid)、亞油酸(Linoleic acid)、L-乙酰肉堿 (L-Acetylcarnitine)或棕櫚酸(Palmitic acid)；具體的組合物可以是：

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid)和亞油酸(Linoleic acid)的組合物，

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid)和L-乙酰肉堿(L-Acetylcarnitine)的組合物，

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid)和棕櫚酸(Palmitic acid)的組合物，

亞油酸(Linoleic acid)和L-乙酰肉堿(L-Acetylcarnitine)的組合物，

L-乙酰肉堿(L-Acetylcarnitine)和棕櫚酸(Palmitic acid)的組合物，

亞油酸(Linoleic acid)和棕櫚酸(Palmitic acid)的組合物，