[發(fā)明專利]一種用于治療腫瘤的柯薩奇B組病毒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810338046.2
• 申請日: 2018-04-16
• 公開（公告）號: CN110387353B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 程通;王瑋;葉祥忠;付文錕;潘德全;張軍;夏寧邵
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學;養(yǎng)生堂有限公司
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;C12N15/41;A61K35/76;A61P35/00
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 楊棽

1.野生型柯薩奇病毒B組1型(CVB1)或經(jīng)修飾的CVB1或一種核酸分子用于制備在受試者中治療腫瘤的藥物的用途；

其中，(i)所述核酸分子由所述野生型CVB1或所述經(jīng)修飾的CVB1的基因組序列或cDNA序列、或所述基因組序列或cDNA序列的互補序列組成；或者(ii)所述核酸分子為包含所述野生型CVB1或所述經(jīng)修飾的CVB1的基因組序列或cDNA序列、或所述基因組序列或cDNA序列的互補序列的載體；

其中，所述野生型CVB1的基因組序列如SEQ?ID?NO：12所示；和/或，所述野生型CVB1的cDNA序列如SEQ?ID?NO：1所示；

并且，所述經(jīng)修飾的CVB1與野生型CVB1相比，具有一個或多個選自下列的修飾：

(a)所述經(jīng)修飾的CVB1的5’UTR中的內(nèi)部核糖體進入位點(IRES)序列替換為人鼻病毒2(HRV2)的內(nèi)部核糖體進入位點序列；

(b)外源核酸的插入，所述外源核酸選自編碼細胞因子、或抗腫瘤蛋白或多肽的核酸序列、或一個或多個微小RNA的靶序列。

2.權(quán)利要求1的用途，其中，所述人鼻病毒2(HRV2)的內(nèi)部核糖體進入位點序列如SEQID?NO：2所示。

3.權(quán)利要求1的用途，其中，所述細胞因子為GM-CSF，和/或所述抗腫瘤蛋白或多肽為抗PD-1或PD-L1的scFv。

4.權(quán)利要求1的用途，其中，所述外源核酸的插入位點位于所述經(jīng)修飾的CVB1基因組的5’UTR與VP4基因之間，或者位于VP1基因與2A基因之間。

5.權(quán)利要求1的用途，其中，所述微小RNA的靶序列的插入位點在所述經(jīng)修飾的CVB1基因組的3’非翻譯區(qū)(3’UTR)。

6.權(quán)利要求1的用途，其中，所述微小RNA的靶序列選自miR-133和/或miR-206的靶序列。

7.權(quán)利要求6的用途，其中，所述miR-133的靶序列如SEQ?ID?NO:3所示；和/或，所述miR-206的靶序列如SEQ?ID?NO:4所示。

8.權(quán)利要求1的用途，其中，所述經(jīng)修飾的CVB1具有以下特征中的一項：

1)所述經(jīng)修飾的CVB1的基因組序列選自如SEQ?ID?NO：13-16任一項所示的核苷酸序列；和

2)所述經(jīng)修飾的CVB1的cDNA序列選自如SEQ?ID?NO：8-11任一項所示的核苷酸序列。

9.權(quán)利要求1-8任一項的用途，其中，所述藥物包括所述野生型CVB1以及所述經(jīng)修飾的CVB1中的一種或數(shù)種。

10.權(quán)利要求1-8任一項的用途，其中，所述藥物還包含具有抗腫瘤活性的另外的藥學活性劑。

11.權(quán)利要求10的用途，其中，所述另外的藥學活性劑選自另外的溶瘤病毒、化學治療劑或免疫治療劑。

12.權(quán)利要求11的用途，其具備選自下列的特征：

(i)所述另外的溶瘤病毒選自皰疹病毒、腺病毒、細小病毒、呼腸孤病毒、新城疫病毒、水皰性口炎病毒、麻疹病毒或其任意組合；

(ii)所述化學治療劑選自5-氟尿嘧啶、絲裂霉素、甲氨蝶呤、羥基脲、環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、米托蒽醌、蒽環(huán)類、依托泊苷、鉑類化合物、紫杉烷類或其任意組合；

(iii)所述免疫治療劑選自免疫卡控點抑制劑、腫瘤特異性靶向抗體或其任意組合。

13.權(quán)利要求1-8任一項的用途，其中，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、黑色素瘤、乳腺癌、腎癌、胰腺癌、淋巴瘤、成骨肉瘤、前列腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細胞瘤、舌癌、鼻咽癌、鼻中隔鱗狀細胞癌、咽鱗癌、頜下腺鱗癌、喉癌、甲狀腺癌、甲狀腺導管癌和膀胱癌。