[發明專利]用于診斷心力衰竭合并癥及預后評估的血清標記物

在審

• 申請號: 201810336024.2
• 申請日: 2018-04-16
• 公開（公告）號: CN108931658A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 陶蓉;范骎
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
• 主分類號: G01N33/96
• 分類號: G01N33/96
• 代理公司: 上海碩力知識產權代理事務所(普通合伙) 31251
• 代理人: 郭桂峰

本發明公開了用于診斷心力衰竭合并癥及預后評估的血清標志物，血清標志物為IL?34以及至少3種血清標記物的組合標志物，其中至少1種神經激素標記物、至少1種炎癥標記物、至少1種腎功能標記物。還公開了用于診斷心衰合并腎功能不全和/或對心衰患者進行危險度分層的方法，對所要調查研究的患者進行組合血清標記物——IL?34以及至少3種血清標記物的測定。此外，還提供了用于實施該方法的試劑盒，可在急診室、病房或重癥監護室、救護車或醫生辦公室中應用。

技術領域

本發明屬于心臟疾病的診斷、預防和治療領域，具體涉及一種用于診斷心力衰竭合并癥及預后評估的血清標記物。

背景技術

心力衰竭(簡稱心衰)是各種心臟疾病的終末階段，其發病率、患病率和病死率近年來都程上升趨勢，嚴重威脅著人類的健康。在我國，目前成年人中心衰患病率約為0.9％，且發病率仍呈上升趨勢，預期至2030年心衰的發病率將較2010年增加25％，而慢性心衰患者10年內的死亡率高達90％。

心力衰竭時由于心輸出量下降、循環超負荷、腎血管淤血等原因，常使心功能不全患者合并腎功能不全，且兩者形成惡性循環，加重疾病發展，嚴重影響臨床心衰患者的預后。

心衰合并腎功能不全受到一系列神經體液因素的調控，包括全身炎癥狀態以及免疫反應的激活，以此為靶點，發現心衰過程中影響腎功能及炎癥狀態的重要因子和生物學標記物，對于心衰患者預后具有良好的評估價值。針對此，目前臨床工作中尚缺乏方便有效的標記物。

已知多種標記物可用于診斷和評估心力衰竭程度，如腦鈉尿肽(BNP)和腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)、C反蛋白(CRP)，這些標記物的濃度升高與心力衰竭發生的可能性和嚴重程度相關。然而上述標記中缺乏能早期識別心衰合并腎功能不全患者的有效指標，使用1種或同時使用2種標記不能成功對患者預后進行評估。

白介素34(Interleukin 34,IL-34)是一個含有241個氨基酸的蛋白質，它作為CSF-1R新的配體首次于2008年被發現，可廣泛表達于人體多種組織器官，主要發揮對單核巨噬細胞增殖、遷移、分化和存活的調控，還可調控固有免疫反應。同時，IL-34可被分泌釋放入血，與干燥綜合征、炎癥性腸病等一些慢性炎癥性疾病和自身免疫性疾病的嚴重程度相關，同時還可加重腎臟缺血再灌注損傷及慢性腎功能不全的發生。然而目前為止，對于IL-34在心血管領域，尤其是心力衰竭中的作用尚不明確。

由此，本發明所基于的目標是發展一種用于診斷心衰合并腎功能不全的患者，并對心衰患者不良心血管事件的發生進行危險度分層的方法，所述方法可更好地識別高危患者并評估預后。

發明內容

針對上述現有技術中的不足，本發明要解決的技術問題是提供一種用于診斷心力衰竭合并癥及預后評估的血清標記物，及用于診斷心衰合并腎功能不全和/或對心衰患者進行危險度分層的方法和試劑盒。

為實現上述目的之一提供一種用于診斷心力衰竭合并癥及預后評估的血清標記物，本發明采用了以下技術方案：

用于診斷心力衰竭合并癥及預后評估的血清標記物，其特征在于：所述血清標記物為IL-34以及至少3種血清標記物的組合標記物，其中至少1種神經激素標記物、至少1種炎癥標記物、至少1種腎功能標記物。

優選的，所述神經激素標記物選自心房鈉尿肽(ANP)、腦鈉尿肽(BNP)ANP前肽的N-末端片段NT-proANP和BNP前肽的N-末端片段NT-proBNP。

進一步的，所述神經激素標志物為NT-proBNP。

優選的，所述炎癥標記物選自C反應蛋白(CRP)，高敏C反應蛋白(hsCRP)，以及細胞因子IL-6、TNF-α和IL-10。

進一步的，所述炎癥標記物為hsCRP。

優選的，所述腎功能標記物選自血尿素氮(BUN)、血肌酐和血清胱抑素C。