[發(fā)明專利]槐定堿吡咯、吲哚類衍生物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810330810.1
• 申請(qǐng)日: 2018-04-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108358923B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王立升;羅夢(mèng)陽(yáng);李政;劉旭;江俊;謝鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D471/22
• 分類號(hào): C07D471/22;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧公平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 45104
• 代理人: 覃現(xiàn)凱

一種槐定堿吡咯、吲哚類衍生物，本發(fā)明公開(kāi)了該類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，還公開(kāi)了該類化合物的制備方法。本通過(guò)在體外抗腫瘤活性研究說(shuō)明該類化合物具有發(fā)展前景的抗腫瘤藥物，給廣大的癌癥患者提供多一種治療的可能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類新的槐定堿吡咯、吲哚類衍生物，以及制備方法和這些化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

研究發(fā)現(xiàn)槐定堿作為從豆科槐屬植物苦豆子中提取分離的單體生物堿，具有抗腫瘤、抗心律失常、抗炎抑菌、體外抑精和免疫抑制等作用。臨床上槐定堿對(duì)惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤有顯著療效，對(duì)惡性淋巴瘤和消化道腫瘤也有一定療效，是一種高效低毒的抗癌生物堿。隨著研究的深入，吡咯，吲哚類藥物的抗腫瘤活性也日益引起了人們的重視。未見(jiàn)兼具槐定堿的抗腫瘤活性和吡咯、吲哚類藥物的抗腫瘤活性的相關(guān)藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于制備抗腫瘤藥物的槐定堿衍生物及其制備方法。

本發(fā)明所述的槐定堿吡咯、吲哚類衍生物，其結(jié)構(gòu)如下：

通式Ⅰ：

通式Ⅱ：

通式Ⅲ：

LMY-63:R₄＝3-BrBn

LMY-64:R₄＝4-BnOBn

通式Ⅳ：

LMY-65:R₅＝3-BrBn

LMY-66:R₅＝4-BnOBn。

本發(fā)明還提供了上述化合物的制備方法，該方法采用如下反應(yīng)路線：

通式Ⅰ的反應(yīng)路線：通式Ⅰ的反應(yīng)路線更加具體如下：

通式Ⅱ的反應(yīng)路線：

通式Ⅱ的反應(yīng)路線更加具體如下：

通式Ⅲ的反應(yīng)路線：

通式Ⅲ的反應(yīng)路線更加具體如下：

通式Ⅳ的反應(yīng)路線：

通式Ⅳ的反應(yīng)路線更加具體如下：

本發(fā)明在于提供了一種有發(fā)展前景的抗腫瘤藥物，給廣大的癌癥患者提供多一種治療的可能。

附圖說(shuō)明

圖1為CNE2細(xì)胞在不同濃度的LMY-45藥物處理24h后細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

圖2為SMMC-7721細(xì)胞在不同濃度的LMY-45藥物處理24h后細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步闡述。

實(shí)施例1

(1)LMY-01的制備：

LMY-01的制備更加具體的如下：