[發(fā)明專利]受檢物質的信息獲取方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810329376.5
• 申請日: 2018-04-13
• 公開（公告）號: CN108732145B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發(fā)明（設計）人: 赤間健司;渡邊敏弘;岡田昌也;山下和人;阿克沙伊·甘古利;巖永茂樹
• 申請（專利權）人: 希森美康株式會社
• 主分類號: G01N21/64
• 分類號: G01N21/64;G01N21/65;G01N23/20;G01N23/2251
• 代理公司: 北京市安倫律師事務所 11339
• 代理人: 楊永波;韓景漫

本發(fā)明提供一種能夠以高精確度獲取受檢物質結構的相關信息的受檢物質的信息獲取方法。本發(fā)明的受檢物質的信息獲取方法包括以下工序：讓捕捉物質與試樣中的受檢物質結合形成復合物的工序S11～S13組成的形成工序，至少從試樣選擇性地回收復合物的工序S14、S15組成的回收工序，將從試樣回收的復合物固定于基板的工序S16的固定工序，以及從固定于基板的復合物獲取受檢物質結構的相關信息的工序S17的信息獲取工序。

技術領域

本發(fā)明涉及一種用于從受檢物質獲取信息的信息獲取方法。

背景技術

獲取樣本中受檢物質的結構的相關信息在病理診斷和決定給藥方針中是有用的。例如在阿爾茨海默病中，β-淀粉樣蛋白等受檢物質的結構（大小、長度、縱橫比等）隨著病情的發(fā)展變化，因此通過從受檢物質獲取結構相關信息能夠確切地把握病情。以蛋白質的變性為主要原因的疾病除了阿爾茨海默病之外還能列舉出亨丁頓舞蹈癥，帕金森氏病、朊病毒、以及ALS（肌萎縮性側索硬化癥）。

在非專利文獻1中記載有以下：如圖19（a）所示，向玻璃基板200上供應CSF（cerebrospinal fluid：腦脊髓液），讓作為受檢物質的β-淀粉樣蛋白211物理吸附之后，如圖19（b）所示，介由一級抗體220讓標記抗體230與β-淀粉樣蛋白211結合，再用超分辨率顯微鏡檢測出圖像。

在先技術文獻

非專利文獻

【非專利文獻1】 William I. Zhang，另5人，Super-Resolution Microscopy ofCerebrospinal Fluid Biomarkers as a Tool for Alzheimer's DiseaseDiagnostics，Journal of Alzheimer's Disease 46，2015年3月27日，p. 1007―1020。

發(fā)明內容

發(fā)明要解決的技術課題

在非專利文獻1的方法中，如圖19（a）所示，不僅是β-淀粉樣蛋白211，夾雜物質212也會附著于玻璃基板200。一級抗體220和標記抗體230有時也會與附著于玻璃基板200的夾雜物質212非特異性結合。此時，如圖19（b）所示，夾雜物質212會由標記抗體230標記。標記抗體230有時還會與玻璃基板200非特異性結合。此時，如圖19（b）所示，玻璃基板200的一部分被標記抗體230標記。這樣，不僅是β-淀粉樣蛋白211，夾雜物質212和玻璃基板200等也由標記抗體230標記的話，就不能以高精確度獲取作為受檢物質的β-淀粉樣蛋白211的結構相關信息。

解決技術課題的技術方法

本發(fā)明的第一樣態(tài)涉及一種受檢物質的信息獲取方法。本樣態(tài)所涉及的受檢物質的信息獲取方法具有以下工序：讓捕捉物質（30、40、50）與試樣（10）中的受檢物質（11）結合來形成復合物（60、61）的工序（S11～S13、S21、S22），至少從試樣（10）選擇性地回收復合物（60、61）的工序（S14、S15、S23、S24），將從試樣（10）回收的復合物（60、61）固定于基板（80）的工序（S16、S26），以及從固定于基板（80）的復合物（60）獲取受檢物質（11）結構的相關信息的工序（S17、S27）。

試樣是采自生物體的液體，例如是CSF（cerebrospinal fluid：腦脊髓液）、血液、血漿、組織液、尿等。受檢物質是細胞、多肽、蛋白質、核酸、外泌體、糖鏈等，在本樣態(tài)所涉及的受檢物質的信息獲取方法中宜為多聚體。受檢物質例如是β-淀粉樣蛋白單體聚合而成的β-淀粉樣蛋白低聚物、Tau蛋白聚合而成的Tau低聚物等。“復合物的選擇性回收”的概念不限于僅僅回收復合物，也包括在也含有一點點復合物以外的物質的狀態(tài)下的復合物的回收。基板例如由玻璃板等構成。“受檢物質結構的相關信息”能夠廣泛包括受檢物質的大小（例如長度）、形態(tài)（例如縱橫比）、結構（例如蛋白質的一級結構、二級結構、三級結構、四級結構）、化學鍵、聚合度等。