[發明專利]褐藻多酚在制備防治有機磷農藥所致雄性生殖毒性的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810328570.1
• 申請日: 2018-04-13
• 公開（公告）號: CN108379301A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 周亞莉;閆建國;邵曉云;金科
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院
• 主分類號: A61K36/03
• 分類號: A61K36/03;A61P39/02;A61P15/08;A61P15/00
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 周闖

本發明涉及褐藻多酚的一種醫藥新用途，即預防與治療有機磷農藥所致雄性生殖毒性的作用，更進一步的說是在制備抑制因有機磷農藥所致精子活率降低、精子畸形率升高、睪丸組織MDA含量增多、睪丸組織CAT活性和LDH活性下降的藥物中的應用。以高毒有機磷農藥久效磷和低毒有機磷農藥辛硫磷為代表，研究了褐藻多酚對因低濃度有機磷農藥暴露所致的雄性生殖毒性的預防和治療作用，證明褐藻多酚能抑制有機磷農藥所致的雄性生殖毒性，有較好的劑量依賴性，從而提出褐藻多酚作為活性物質在制備因有機磷農藥所致的雄性生殖毒性藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及褐藻多酚的應用，具體涉及褐藻多酚在制備預防與治療因有機磷農藥所致雄性生殖毒性疾病的藥物中的應用。

背景技術

有機磷農藥(OPs)是一類高效、低殘留的農藥，已經成為當今中國使用的最廣譜農藥。有機磷農藥的使用為農、林、漁業的增產豐收立下了汗馬功勞，但隨著有機磷農藥的廣泛使用，其在蔬菜水果等食物中的殘留現象也較為普遍。雖然大多數人已經注意預防有機磷農藥的急性中中毒，但有機磷農藥的長期、低劑量、慢性暴露對人類健康的影響，尤其是對男性生殖力影響，還未引起人們的足夠重視。

有機磷農藥具有生殖毒性，對男性生殖系統的影響更為顯著。國內外流行病學研究發現，在長期遭受有機磷農藥污染的地區或者農藥廠的工人，男性精子的數量和質量均受到影響，造成精子數量減少、精子存活率和活動度下降、精子畸形率增加，最終導致男性不育人數明顯增多(Recio-Vega R，Ocampo-Gómez G，Borja-Aburto VH，etal.Organophosphorus pesticide exposure decreases sperm quality:associationbetween sperm parameters and urinary pesticide levels.JAppl Toxicol，2008Jul，28(5)：674-680.)。我們和國內外多位學者的研究發現，有機磷農藥對雄性生殖生殖系統具有損傷作用，有機磷農藥可直接作用于睪丸、附睪、前列腺、精囊等組織，破壞其結構，最終導致男性生殖力的下降(Koureas M，TsakalofA，TsatsakisA，et al.Systematic reviewofbiomonitoring studies to determine the association between exposure toorganophosphorus and pyrethroid insecticides and human healthoutcomes.Toxicol Lett，2011Oct15.)。因此探討有機磷農藥的雄性生殖毒性作用機制，尋找有效的干預藥物，對于保護我國人民的身體健康及優生優育至關重要。

褐藻多酚(Phlorotannins)，是一類廣泛存在于海洋植物褐藻中的以間苯三酚為結構單元的植物多酚。大量科學研究表明，褐藻多酚具有廣泛的生理生化活性，褐藻多酚具有極強的抗氧化能力，可有效清除自由基；褐藻多酚還具有抗菌，抗病毒，抗腫瘤，抗過敏，抗糖尿病綜合癥，保護肝臟，降低血脂等生物活性功能。褐藻多酚是可食用的天然抗氧化物，對人類的營養和健康有著重要的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供褐藻多酚在制備防治有機磷農藥所致雄性生殖力損傷方面的藥物新用途。

具體的說，本發明涉及褐藻多酚在制備防治有機磷農藥所致雄性生殖毒性的藥物中的應用。

此外，還涉及褐藻多酚在制備預防與治療因有機磷農藥所雄性生殖毒性誘發的疾病的藥物中的應用。

其中所述疾病為因有機磷農藥所致的雄性生殖毒性疾病，主要包括：精子數量降低、精子活動性下降、變性精子數量增多、精液減少、精子畸形率升高、睪丸疾病等。

本發明所述有機磷農藥為久效磷、辛硫磷、對氧磷、三唑磷等常用有機磷農藥。

本發明所屬藥物是指以褐藻多酚為主要活性成分，與可藥用載體制成的醫療上可接受的制劑，如片劑、丸劑或膠囊劑等。