[發明專利]一種治療氫氟酸致皮膚燒傷的藥物凝膠制劑

有效

• 申請號: 201810326881.4
• 申請日: 2018-04-12
• 公開（公告）號: CN108403619B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 張元海;葉春江;胡祖良
• 申請（專利權）人: 浙江衢化醫院（浙江省醫療健康集團衢州醫院）
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/191;A61K47/10;A61K47/32;A61P17/02
• 代理公司: 北京華際知識產權代理有限公司 11676
• 代理人: 李浩

本發明涉及一種治療氫氟酸致皮膚燒傷的藥物凝膠制劑，該制劑包含葡萄糖酸鈣、泊洛沙姆407和改性劑，其中改性劑為重量比為1:1?1:3的卡波姆940和泊洛沙姆188的混合物。本發明通過在凝膠劑中加入改性劑，改善了藥物凝膠的性能，顯著提高了葡萄糖酸鈣制劑的治療效果。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體涉及一種治療氫氟酸致皮膚燒傷的藥物制劑。

背景技術

氫氟酸(hydrofluoric acid，HF)是一種具有高度危險性的無機酸，現已被廣泛用于化學工業、電子制造業、玻璃刻蝕、冶煉及日常保潔等領域。HF可通過皮膚黏膜、消化道、呼吸道等途徑進入人體，不但對局部組織具有強烈的腐蝕作用，還可引起全身毒性反應。2.5％總體表面積(Total Body Surface Area，TBSA)的HF燒傷就可引起死亡。

中國的含氟新材料產業主要分布在浙江，省內有中國最大的氟化工基地，并已在周邊形成產業集群。衢化地區年產氫氟酸40萬噸，占全國總量的四分之一強。這些氟化工企業或生產HF，或以HF為原料，而且浙江省內的金屬鑄造、玻璃加工和電子產品制造企業密集，低濃度HF作為清洗劑，在這些企業中有廣泛應用，在生產、設備檢修、運輸和使用HF的過程中，HF燒傷難以避免，群體性HF燒傷事件時有發生。一項由浙江省燒傷救治指導中心組織完成的浙江省化學燒傷流行病學調查顯示，2008年9月1日至2009年8月31日，浙江省內25家醫院燒傷外科住院的492例化學燒傷病人中，HF燒傷占135例，在所有引起化學燒傷的致傷化學物中排在首位。而最新的流行病學調查顯示，浙江地區氫氟酸燒傷的發生率呈上升趨勢。因此，提高對HF燒傷后的治療恢復機制的正確認識，恰當及時地使用適宜的藥物制劑治療HF燒傷對患者具有積極意義。

HF燒傷后的急診處理原則，基本上符合化學性損傷的處理原則，即移除化學物質，治療全身中毒癥狀，針對不同化學物質采取針對性治療措施。但由于HF致傷的特殊性，暴露局部的處理顯得尤為重要。HF燒傷的治療關鍵是阻斷氟離子的損害，最常用的中和劑是葡萄糖酸鈣。

皮膚HF燒傷后葡萄糖酸鈣的給藥途徑包括創面外用、動脈灌注和區域性靜脈灌注、局部皮下注射。葡萄糖酸鈣可用于局部濕敷，還可以制成凝膠外用。凝膠外用具有方便、快捷，便于重復給藥的優點，尤其適用于HF所致的局部損害的治療。

原位凝膠(in situ ge1)，又稱在位凝膠，因其不需要有機溶劑或共聚反應試劑而成為近年來研究的熱點。具體是指含有藥物的高分子材料以溶液形式給藥后，在外界刺激下發生相轉變，于用藥部位形成的半固體或固體的新型制劑。根據作用機制不同，原位凝膠可分為溫度敏感型、pH敏感型、離子敏感型、光敏感型等。其中以溫度敏感型原位凝膠的研究最為廣泛和成熟。常用的高分子材料分為天然和合成2大類，前者包括有纖維素及其衍生物，殼聚糖和甘油磷酸，木聚糖等，后者如泊洛沙姆(Poloxamer)，PEO/PLGA，PEG-PLGA-PEG共聚物等。

泊洛沙姆嵌段共聚物(Poloxamer copolymer)引進于50年代后期，之后廣泛應用于藥學領域，已被美國和歐洲藥典收錄。它是由聚氧乙烯(EO)和聚氧丙烯(PO)組成的3段共聚物。泊洛沙姆407(Poloxamer407，P407)是由聚氧乙烯和聚氧丙烯以7∶3的比例構成，平均相對分子質量為11500，商品名稱為Pluronic(F-127)。泊洛沙姆407水溶液具有溫度敏感性質，但確切的膠凝機制尚不清楚。

目前，現有技術中尚未見用于高效治療氫氟酸燒傷的葡萄糖酸鈣凝膠制劑。

發明內容

為克服現有技術的缺陷，本發明提供一種葡萄糖酸鈣凝膠制劑，該凝膠制劑使用方面，便于重復給藥，對于治療氫氟酸致皮膚燒傷療效顯著。

具體而言，本發明一方面提供：

一種治療氫氟酸致皮膚燒傷的藥物凝膠制劑，所述制劑包含葡萄糖酸鈣、泊洛沙姆407和改性劑，其中改性劑為卡波姆940和泊洛沙姆188的混合物。