[發明專利]一種3-氨基-6，7-二氟喹啉的合成方法

在審

• 申請號: 201810324843.5
• 申請日: 2018-04-12
• 公開（公告）號: CN108558755A
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 晉浩文;徐衛良;徐煒政
• 申請（專利權）人: 蘇州康潤醫藥有限公司
• 主分類號: C07D215/38
• 分類號: C07D215/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3-氨基-6，7-二氟喹啉的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步驟：

1）將溶劑加入甘油中，加入3，4-二氟苯胺，在催化劑作用下加熱反應，得到6，7-二氟喹啉，其中，所述甘油與所述3，4-二氟苯胺的摩爾比為(1~5):1；

2）向步驟1）得到的6，7-二氟喹啉中緩慢加入N-溴代丁二酰亞胺、溶劑，加熱反應，得到3-溴-6，7-二氟喹啉；

3）向步驟2）得到的3-溴-6，7-二氟喹啉中加入氨基甲氧叔丁酯、溶劑，在催化劑的作用下反應，得到3-叔丁氧羰基氨基-6，7二氟喹啉；

4）向步驟3）得到的3-叔丁氧羰基氨基-6，7二氟喹啉中加入酸、溶劑反應，得到3-氨基-6，7-二氟喹啉。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟1）中，所述溶劑為硫酸；

優選地，所述催化劑為碘化鉀和碘，所述碘化鉀和碘的摩爾比為(1~1.5):1。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步驟1）中，所述加熱的溫度為80~150℃，所述反應的時間為3~5h。

4.根據權利要求1-3之一所述的合成方法，其特征在于，步驟1）的具體過程為，將溶劑加入甘油中，加入3，4-二氟苯胺，升溫至80~100℃，攪拌30~50min，然后加入催化劑，升溫至120~150℃，攪拌3~5h進行反應。

5.根據權利要求1-4之一所述的合成方法，其特征在于，步驟2）中，所述溶劑為醋酸；

優選地，步驟2）中，所述6，7-二氟喹啉與所述N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1:(1~1.5)；優選地，步驟2）中，所述加熱的溫度為90~120℃，所述反應的時間為5~8h。

6.根據權利要求1-5之一所述的合成方法，其特征在于，步驟3）中，所述溶劑為1，4-二氧六環；

優選地，步驟3）中，所述催化劑為醋酸鈀、碳酸銫和Xantphos，所述醋酸鈀、碳酸銫和Xantphos的質量比為1:(3~5) :(30~50)；

優選地，步驟3）中，所述3-溴-6，7-二氟喹啉與所述氨基甲氧叔丁酯的摩爾比為1:(1~2)；

優選地，步驟3）中，所述反應的溫度為80~100℃，所述反應的時間為3~5h。

7.根據權利要求1-6之一所述的合成方法，其特征在于，步驟4）中，所述溶劑為甲醇；

優選地，步驟4）中，所述酸為鹽酸、三氟乙酸或硫酸；

優選地，步驟4）中，所述反應的溫度為20~30℃，所述反應的時間為10~15h。

8.根據權利要求1-7之一所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步驟：

1）將硫酸加入甘油中，加入3，4-二氟苯胺，升溫至80~100℃，攪拌30~50min，然后加入催化劑，升溫至120~150℃，攪拌3~5h反應，得到6，7-二氟喹啉，其中，所述甘油、3，4-二氟苯胺的摩爾比為(1~5):1，所述碘化鉀和碘的摩爾比為(1~1.5):1；

2）向步驟1）得到的6，7-二氟喹啉中緩慢加入N-溴代丁二酰亞胺、醋酸，90~120℃溫度條件下反應5~8h，得到3-溴-6，7-二氟喹啉，其中，所述6，7-二氟喹啉與所述N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1:(1~1.5)；

3）向步驟2）得到的3-溴-6，7-二氟喹啉中加入氨基甲氧叔丁酯、1，4-二氧六環，在醋酸鈀、碳酸銫和Xantphos的作用下80~100℃溫度條件下反應3~5h，得到3-叔丁氧羰基氨基-6，7二氟喹啉，其中，所述3-溴-6，7-二氟喹啉與所述氨基甲氧叔丁酯的摩爾比為1:(1~2)，所述醋酸鈀、碳酸銫和Xantphos的質量比為1:(3~5) :(30~50)；

4）向步驟3）得到的3-叔丁氧羰基氨基-6，7二氟喹啉中加入鹽酸、甲醇室溫下反應10~15h，得到3-氨基-6，7-二氟喹啉。

9.一種如權利要求1-8任一項所述的合成方法制備得到的3-氨基-6，7-二氟喹啉。