[發(fā)明專利]一種腫瘤靶向納米藥物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810324584.6
• 申請(qǐng)日: 2018-04-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108478779B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫鵬飛;王改娜;范曲立
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京郵電大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/05
• 分類號(hào): A61K38/05;A61K47/61;A61K49/22;A61P35/00;A61K41/00
• 代理公司: 南京縱橫知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32224
• 代理人: 劉艷艷;董建林

本發(fā)明涉及一種腫瘤靶向納米藥物及其制備方法和用途，納米藥物由端基為苝酰亞胺的甘露糖聚合物、抗癌藥物硼替佐米和聚（乙二醇）丙烯酸酯?鄰羥甲基苯硼酸半酯無(wú)規(guī)共聚物三部分組成，甘露糖聚合物和硼替佐米之間通過(guò)形成動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵實(shí)現(xiàn)對(duì)硼替佐米的載負(fù)；聚（乙二醇）丙烯酸酯?3?丙烯酰胺基?co?鄰羥甲基苯硼酸半酯無(wú)規(guī)共聚物通過(guò)動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵與甘露糖聚合物相結(jié)合，提高納米藥物的穩(wěn)定性；納米藥物可在腫瘤部位實(shí)現(xiàn)靶向性解離和釋放硼替佐米。本納米藥物除了可通過(guò)硼替佐米進(jìn)行化療外，還可進(jìn)行光熱治療和光聲成像，為腫瘤治療過(guò)程的實(shí)時(shí)診斷提供指導(dǎo)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米藥物診療制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種腫瘤靶向納米藥物及其制備方法和用途，旨在提高腫瘤靶向納米藥物的水溶性和熒光量子效率，同時(shí)具備光熱治療腫瘤的效果。

背景技術(shù)

癌癥現(xiàn)為威脅著人類健康的一類重大疾病，目前主要通過(guò)化學(xué)藥物對(duì)癌癥進(jìn)行治療，然而這這種方法對(duì)人體存在極大的副作用。科學(xué)家發(fā)展了多種癌癥治療新技術(shù)，如光動(dòng)力治療、光熱治療，且多種治療手段的聯(lián)用成為目前癌癥治療研究的熱點(diǎn)。此外隨著人們對(duì)癌癥發(fā)病原理的深入了解，多種癌癥治療藥物也得到了迅速發(fā)展，比如針對(duì)腫瘤微環(huán)境的抑制劑類藥物。

納米藥物現(xiàn)受到科研工作者和醫(yī)療工作者的廣泛關(guān)注，納米藥物主要是將化學(xué)藥物、光治療藥物等負(fù)載在聚合物或無(wú)機(jī)載體中，從而實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的安全運(yùn)輸，這解決了藥物在體內(nèi)的泄露和迅速釋放的問(wèn)題。然而大多數(shù)納米藥物還主要通過(guò)被動(dòng)靶向的方式實(shí)現(xiàn)在腫瘤部位的富集，為提高藥物在腫瘤的富集程度，需要在納米藥物表面修飾對(duì)腫瘤具有靶向特性的生物分子。另外，向聚合物引入具有環(huán)境響應(yīng)性的化學(xué)基團(tuán)還可能實(shí)現(xiàn)納米藥物的高穩(wěn)定性和可控釋藥。因此，在新型納米藥物診療制劑技術(shù)領(lǐng)域有望制備一種高穩(wěn)定性的多功能化納米藥物。

發(fā)明內(nèi)容

目的：本發(fā)明提供一種腫瘤靶向納米藥物及其制備方法及用途。

技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種納米藥物，其特征在于，所述納米藥物由端基為苝酰亞胺的甘露糖聚合物、抗癌藥物硼替佐米和聚(乙二醇)丙烯酸酯-鄰羥甲基苯硼酸半酯無(wú)規(guī)共聚物三部分組成，其制備方法如下：

1)在超聲條件下將硼替佐米加到甘露糖聚合物水溶液中；甘露糖聚合物和硼替佐米之間通過(guò)形成動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵實(shí)現(xiàn)對(duì)硼替佐米的載負(fù)；

2)在超聲條件下將聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-鄰羥甲基苯硼酸半酯無(wú)規(guī)共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，透析后即得。聚(乙二醇)丙烯酸酯-3-丙烯酰胺基-co-鄰羥甲基苯硼酸半酯無(wú)規(guī)共聚物通過(guò)動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵與甘露糖聚合物相結(jié)合，用于提高納米藥物的穩(wěn)定性。糖和苯硼酸半酯之間的動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵對(duì)腫瘤微環(huán)境中的雙氧水和酸比較敏感，該納米藥物可在腫瘤部位實(shí)現(xiàn)靶向性解離和釋放硼替佐米。

所述端基為苝酰亞胺的甘露糖聚合物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，甘露糖聚合物中帶有甘露糖的結(jié)構(gòu)單元的重復(fù)單元數(shù)n為10-100。

聚(乙二醇)丙烯酸酯-鄰羥甲基苯硼酸半酯無(wú)規(guī)共聚物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，聚(乙二醇)丙烯酸酯結(jié)構(gòu)單元的重復(fù)單元數(shù)p為10-100，鄰羥甲基苯硼酸半酯結(jié)構(gòu)單元的重復(fù)單元數(shù)q為50-100。

作為優(yōu)選方案，所述的納米藥物，其特征在于：制備過(guò)程中，加入的端基為苝酰亞胺的甘露糖聚合物和硼替佐米的質(zhì)量比為10:1至2:1。加入的甘露糖聚合物和聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-鄰羥甲基苯硼酸半酯無(wú)規(guī)共聚物的質(zhì)量比為3:1至1:3。

制備過(guò)程中，硼替佐米先溶于極性有機(jī)溶劑，所述有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的一種或幾種。