[發明專利]一種尼可剎米的制備方法在審
| 申請號： | 201810323486.0 | 申請日： | 2018-04-12 |
| 公開（公告）號： | CN108675956A | 公開（公告）日： | 2018-10-19 |
| 發明（設計）人： | 朱錦桃;劉彬;湯家澤;劉杰;劉沖 | 申請（專利權）人： | 杭州金仕源醫藥化工有限公司 |
| 主分類號： | C07D213/82 | 分類號： | C07D213/82 |
| 代理公司： | 浙江永鼎律師事務所 33233 | 代理人： | 郭小麗 |
| 地址： | 310000 浙江省杭州市余杭*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 尼可剎米 滴加 制備 有機層 反應混合物體系 副產物抑制劑 氫氧化鈉溶液 緩慢上升 混合溶液 減壓蒸餾 攪拌冷卻 冷卻室溫 綠色環保 三氯乙烷 升溫回流 反應瓶 副產物 有機胺 溶劑 得率 分出 煙酸 濃縮 合并 | ||
1.一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：
S1、在反應瓶中，加入一定量的溶劑、一定量煙酸，混合攪拌30-40min，冷卻至室溫；
S2、邊攪拌邊往步驟S1的體系中滴加一定量的有機胺，使反應混合物體系溫度緩慢上升；
S3、當體系溫度升至70-80℃時，滴加一定量的副產物抑制劑和混合溶液A，滴加完畢后，反應體系恒溫回流30min；
所述混合溶液A為一定量的活化試劑和三氯乙烷的混合液，其用量為步驟S1中溶劑的2-2.2倍；
S4、繼續攪拌冷卻至室溫，滴加一定量的氫氧化鈉溶液，至水層的pH8-9左右，分出有機層，水層再以三氯乙烷提取二次，合并有機層，濃縮減壓蒸餾，收集產品尼可剎米。
2.如權利要求1所述的一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，所述S1中溶劑為三氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷或1，1，1，2-四氯乙烷，溶劑的體積ml與煙酸的質量g之比為25∶(12-15)。
3.如權利要求2所述的一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，所述S1中溶劑為三氯乙烷，溶劑的體積ml與煙酸的質量g之比為25∶13。
4.如權利要求1所述的一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，所述S2中有機胺為乙二胺、二乙基乙二胺或四甲基乙二胺，有機胺與煙酸的質量比為(8-9)∶(12-13)。
5.如權利要求4所述的一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，所述S2中有機胺為乙二胺，與煙酸的用量比為8∶13。
6.如權利要求1所述的一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，活化試劑和三氯乙烷的質量配比為(29-30)∶(25-26)，所述活化試劑為三光氣。
7.如權利要求1所述的一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，所述S3中副產物抑制劑為硫脲衍生物，添加量為煙酸質量的2-3％。
8.如權利要求7所述的一種制備尼可剎米的方法，其特征在于，所述硫脲衍生物為乙烯硫脲、N-甲基硫脲、4-甲基-硫代氨基脲或苯甲酰基硫脲中的任意一種。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于杭州金仕源醫藥化工有限公司，未經杭州金仕源醫藥化工有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201810323486.0/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
- 上一篇：一種2-氨基-5氯吡啶的制備方法
- 下一篇：一種氘代樂伐替尼的精制方法
