[發(fā)明專利]海南蘿芙木提取物在治療小鼠潰瘍性結(jié)腸炎方面的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810323360.3
• 申請(qǐng)日: 2018-04-12
• 公開（公告）號(hào): CN108210534A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 苗新普;孫曉寧;崔路佳;王裕宣;李思瓊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南省人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K36/24
• 分類號(hào): A61K36/24;A61P1/00;A61P1/04;A61P29/00
• 代理公司: 長(zhǎng)沙星耀專利事務(wù)所(普通合伙) 43205
• 代理人: 許伯嚴(yán)

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及海南蘿芙木提取物對(duì)葡聚糖硫酸鈉小鼠結(jié)腸炎的作用及機(jī)制，提取物能夠干預(yù)NF?κB和MAPKs信號(hào)通路。所述提取物通過(guò)將根莖在40℃條件下干燥，0.7%草酸銨溶液過(guò)濾萃取，將剩余物離心，用HCL調(diào)PH值至4.40，再離心，乙醇沉淀剩余物，離心后干燥后得到。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及海南蘿芙木(Rauwolfia verticillata(Lour.)Baill.var.hainanensis Tsiang)提取物對(duì)葡聚糖硫酸鈉(Dextransulphatesodium,DSS)小鼠結(jié)腸炎的作用及機(jī)制。

背景技術(shù)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種腸道非特異性慢性炎癥，發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境及免疫反應(yīng)異常有關(guān)，其中腸粘膜局部免疫應(yīng)答異常與免疫調(diào)節(jié)失衡被認(rèn)為是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。UC的治療缺乏特異有效藥物，水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等傳統(tǒng)藥物副作用多，療效不穩(wěn)定，停藥后易復(fù)發(fā)；長(zhǎng)期使用生物制劑常出現(xiàn)難以耐受的不良反應(yīng)，且價(jià)格昂貴而致依從性差。嘗試從天然植物中提取有效抗炎活性成分治療UC已成為目前研究的熱點(diǎn)。

蘿芙木(Rauwolfia)為夾竹桃科蘿芙木屬植物的總稱，大多分布于熱帶和亞熱帶。長(zhǎng)期實(shí)踐證明蘿芙木有降血壓、抗心律失常、抗腫瘤、抗病毒等活性，已被廣泛用于臨床。近年來(lái)Popov等發(fā)現(xiàn)：用0.7％草酸銨溶液從印度蘿芙木中提取的果膠多糖對(duì)結(jié)腸炎小鼠模型有治療作用，但機(jī)制不清。海南蘿芙木為我國(guó)海南島特有野生藥用植物，現(xiàn)多分布于海南樂(lè)東尖峰嶺及陵水吊羅山等熱帶雨林，是我國(guó)重要的南藥。其與印度蘿芙木有相似的生物活性。海南黎族人民常用其根水煎劑治感冒高熱、失眠眩暈、跌打扭傷、毒蛇咬傷，認(rèn)為其具有明顯抗炎的作用，但其對(duì)DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎是否有治療作用，目前尚不清楚，其作用環(huán)節(jié)和靶點(diǎn)有待進(jìn)一步闡明。

核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)和絲裂原活化蛋白激酶(mitoge-activated proteinkinase，MAPKs)通路在UC中的作用引起了普遍的重視。NF-κB是細(xì)胞內(nèi)最重要的炎癥調(diào)控因子，是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的樞紐，參與多種基因的表達(dá)與調(diào)控，是細(xì)胞激活的標(biāo)志。MAPKs是細(xì)胞內(nèi)的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。研究證實(shí)，MAPKs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在于大多數(shù)細(xì)胞內(nèi)，在將細(xì)胞外刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞及其核內(nèi)，并引起細(xì)胞生物學(xué)反應(yīng)(如細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡等)的過(guò)程中具有至關(guān)重要的作用。MAPKs由細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase,ERKs)；c-Jun N末端蛋白激酶(JNKs)和p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)三個(gè)亞族構(gòu)成。NF-κB的活化受到絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。研究證實(shí)：干預(yù)MAPKs信號(hào)傳導(dǎo)通路，可以抑制NF-κB的活化，從而抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。NF-κB和MAPKs信號(hào)通路目前被認(rèn)為是治療UC的潛在的極有潛力的抗炎分子靶點(diǎn)。

樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells，DCs)是體內(nèi)功能最強(qiáng)并且是唯一能活化初始型T細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞。DCs表面分子的表達(dá)與NF-κB及MAPKs通路的活化息息相關(guān)，NF-κB信號(hào)途徑在DCs發(fā)育、分化、成熟過(guò)程及其免疫功能調(diào)節(jié)中均起著重要作用。MAPK-NF-κB通路是LPS誘導(dǎo)DCs成熟的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，MAPKs通路參與了DCs成熟過(guò)程的調(diào)控,可作為對(duì)DCs細(xì)胞成熟調(diào)控的靶分子。因此采用藥物通過(guò)NF-κB和MAPKs通路調(diào)節(jié)DCs的免疫功能，將為治療免疫紊亂性疾病開辟新的思路。

發(fā)明內(nèi)容