[發明專利]一種靶向聚酰胺-胺樹狀大分子包裹納米金的制備方法

在審

• 申請號: 201810319838.5
• 申請日: 2018-04-11
• 公開（公告）號: CN108672697A
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 王龍剛;崔艷帥;郭曉磊;朱林林;劉建
• 申請（專利權）人: 燕山大學
• 主分類號: B22F1/02
• 分類號: B22F1/02;B22F9/24;B82Y40/00
• 代理公司: 秦皇島一誠知識產權事務所(普通合伙) 13116
• 代理人: 續京沙

一種靶向聚酰胺?胺樹狀大分子包裹納米金的制備方法，其主要是將五代聚酰胺?胺樹狀大分子(G5PAMAM)溶于二甲基亞砜中，再加入馬來酸酐，得到五代聚酰胺?胺樹狀大分子?馬來酸酐(G5M)；接著向G5M溶液中加入c(RGDfC)，得到c(RGDfC)修飾的G5M(G5MR)；再向G5MR溶液加入巰基乙胺得到巰基乙胺修飾的G5MR(G5MRC)。以G5MRC為模板，加入氯金酸，攪拌20分鐘后，再加入還原劑硼氫化鈉，用1mol/L鹽酸調節混合液的pH到中性，得到靶向和兩性離子化的聚酰胺?胺樹狀大分子包裹金納米粒子(Au?G5MRC)。本發明制備條件溫和、操作簡單、反應過程易于控制、能有效地保護納米粒子的穩定性。

技術領域

本發明屬于納米材料技術領域，特別涉及一種納米催化劑的制備方法。

背景技術

金納米粒子由于其獨特的電子和光學性質而引起了廣泛的應用。其中，單分散的金納米顆粒，因其優良的催化性能，被廣泛應用于污染物降解、生物醫學檢測等領域。聚酰胺-胺樹狀大分子(PAMAM)模板可以制備穩定的金納米粒子。然而，高度正電荷的伯胺基團導致制備的金納米粒子具有顯著的細胞毒性。為了克服這一局限性，已經使用多種方式修飾伯胺基團。聚乙二醇是修飾表面基團最常用的材料。然而，由于聚乙二醇修飾，納米粒子的水動力學尺寸顯著增加，這降低了底物與金表面的接觸機會，從而降低了金的催化效率。

除聚乙二醇之外，兩性離子材料由于其優異的抗蛋白質吸附性而被證明具有優異的生物相容性。單層兩性離子材料修飾樹狀大分子僅使水動力學粒徑增加3.1nm。但是，僅有兩性離子粒子材料層仍不能充分發揮其在生物醫學檢測領域的應用。如果兩性離子層表面修飾上能夠識別腫瘤的靶向配體，如c(RGDfC)，它能夠特異性識別腫瘤細胞表面過表達的α_vβ₃整合素，從而能夠開發特異性識別腫瘤的相關催化。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備條件溫和、操作簡單、反應過程易于控制的靶向聚酰胺-胺樹狀大分子包裹納米金的制備方法。

本發明的技術方案如下：

(1)按每1mL二甲基亞砜中加入2.5～9.5mg五代聚酰胺-胺樹狀大分子(G5PAMAM)的比例，將G5PAMAM溶于二甲基亞砜中，然后按馬來酸酐與G5PAMAM表面伯氨基的摩爾比為2:1的比例，將馬來酸酐以10mg/mL的濃度溶于另取的二甲基亞砜中，將上述G5PAMAM溶液和馬來酸酐溶液混合，反應24小時。最終的溶液用截留分子量為14000的透析袋純化對水透析，得到馬來酸酐修飾的五代PAMAM(即G5M)。

(2)按每1mL去離子水中加入3.6～13.6mg G5M的比例將步驟(1)制得的G5M溶于去離子水中，按照靶向基團c(RGDfC)與G5M的摩爾比為10:1，加入c(RGDfC)并反應24小時，最終的溶液用截留分子量為14000的透析袋純化對水透析，得到c(RGDfC)修飾的G5M(G5MR)。

(3)按每1mL去離子水中加入4.1～15.5mg G5MR的比例，將步驟(2)制得的G5MR溶于去離子水中；按照巰基乙胺與G5MR的摩爾比為2560～6400:1的比例，將巰基乙胺加入到G5MR溶液中，以控制巰基與G5MR的雙鍵的最終摩爾比為20～50:1，混合溶液反應24小時后，最終的溶液用截留分子量為14000的透析袋純化對水透析，得到巰基乙胺修飾的G5MR(G5MRC)。

(4)按每1mL去離子水中加入4.9～18.8mg G5MRC的比例將步驟(3)制得的G5MRC溶于去離子水中，再按照G5MRC與氯金酸的摩爾比為1:55～200的比例，將氯金酸加入到G5MRC溶液中，劇烈攪拌該溶液20分鐘；按硼氫化鈉與氯金酸的摩爾比為2～42:1的比例，將硼氫化鈉溶于0.3mol/L的氫氧化鈉水溶液中配成1mg/mL硼氫化鈉溶液，再將硼氫化鈉溶液加入到G5MRC溶液中，5分鐘后，將鹽酸加入G5MRC溶液，將溶液的pH調至中性，得到Au-G5MRC靶向聚酰胺-胺樹狀大分子包裹納米金。