[發明專利]一種2-甲基-5-硝基咪唑合成母液再循環利用的方法

有效

• 申請號: 201810317803.8
• 申請日: 2018-04-10
• 公開（公告）號: CN108358846B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 方耀;鄧支華;徐雙喜;晏浩哲;喻莎莎;陳申;黃佐
• 申請（專利權）人: 湖北省宏源藥業科技股份有限公司
• 主分類號: C07D233/92
• 分類號: C07D233/92
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種2?甲基?5?硝基咪唑合成母液再循環利用的方法，包括以下步驟：硝化反應結束后，加5~20的倍反應液的水稀釋反應的酸度使2?甲基?5?硝基咪唑析出；離心2?甲基?5?硝基咪唑后的母液轉入反應釜濃縮脫水；再補充原先濃硫酸的0.5~1倍；循環到第三批投料時不再投入濃硫酸，僅維持2?甲基咪唑和硝酸的量不變；第4~9批投料時循環，不再投入濃硫酸，僅維持2?甲基咪唑和硝酸的量不變；循環到第10批時，加氨水中和處理，析出反應液里面全部的2?甲基?5?硝基咪唑產物；本發明的實施較好地實現了資源循環回收利用和有限資源的浪費，具有較大的經濟效益和良好的社會效益。

技術領域

本發明屬于化學工業節能降耗、環保領域，涉及一種藥物中間體生產過程中母液的循環利用方法，尤其涉及一種2-甲基-5-硝基咪唑合成母液再循環利用的方法。

背景技術

隨著化學合成制藥工業的不斷發展，制藥過程產生的反應介質和原料的回收再利用引起人們的特別重視。粗放式的生產和不合理的后處理既浪費了有限的資源，也增加了制造成本。

甲硝唑是治療或預防由于厭氧菌引起的系統或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節等部位的感染，它對敗血癥、心內膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結腸炎也有一定療效。

甲硝唑生產過程中用到一種重要的中間體2-甲基-5硝基咪唑，而2-甲基-5-硝基咪唑是由2-甲基咪唑經混酸硝化反應得到。2-甲基咪唑的硝化反應通常采用混酸硝化，生成2-甲基-5硝基咪唑。反應體系中有原料2-甲基咪唑、硫酸、硝酸和反應產物2-甲基-5-硝基咪唑共四種物質。目前國內外文獻報道反應結束后的后處理均是用氨水中和反應體系中的硫酸和未反應完的硝酸后離心得到2-甲基-5-硝基咪唑。離心后的母液需要回收母液中的硫酸銨，而回收硫酸銨需要對母液進行蒸餾，耗費大量的蒸汽，離心硫酸銨也需要耗費大量的人力和離心設備。并且濃縮母液過程中硝酸銨濃度過高，溫度過高有引發爆炸的危險。本發明正是針對現有2-甲基-5-硝基咪唑生產工藝的后處理不足，提出了一種循環利用反應體系中的硫酸、硝酸和未反應完全的2-甲基咪唑的方法。

發明內容

基于背景技術存在的能耗、物耗問題和安全問題，本發明提出了一種2-甲基-5-硝基咪唑合成母液再循環利用的方法。

本發明提出的一種2-甲基-5-硝基咪唑合成母液再循環利用的方法，包括以下步驟：

（1）硝化反應結束后，加5~20的倍反應液的水稀釋反應的酸度，使2-甲基-5-硝基咪唑析出，離心析出的2-甲基-5-硝基咪唑；

（2）離心2-甲基-5-硝基咪唑后的母液轉入反應釜，濃縮脫水，檢測水分在30%以下時即可以投料開始反應，在反應的過程中不斷利用反應的高溫蒸出多余的水分；

（3）第二次套用投料時，投入原先濃硫酸的0.5~1倍，其他投料保持不變（硫酸銨不投），反應后的母液同樣處理后投料；

（4）循環到第三批投料時不再投入濃硫酸，僅維持2-甲基咪唑和硝酸的量不變；

（5）第4~9批投料時循環（4），不再投入濃硫酸，僅維持2-甲基咪唑和硝酸的量不變；

（6）循環到第10批時，加氨水中和處理，析出反應液里面全部的2-甲基-5-硝基咪唑產物。

進一步，硝化反應結束后加入原反應液5~20倍的水稀釋反應的酸度，使2-甲基-5-硝基咪唑析出。

進一步，析出產品后的母液返回釜內脫水至水分在30%以內。

進一步，母液脫水達到要求后套用時要讓釜內的水分繼續蒸發，直至硝化反應的結束。

進一步，母液套用的遍數結合原料2-甲基咪唑的質量確定，一般情況下套用10遍的質量保持合格，總產量與原工藝產量持平或者略有上升。