[發(fā)明專利]1-烷基-5-芳基-1;2;3-三氮唑類化合物的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810316772.4
• 申請日: 2014-12-19
• 公開（公告）號: CN108640880A
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李凌君;朱安蓮;尚同鵬;馬曉南;郭海云
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;C07D249/04
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原智匯知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發(fā)明公開了一種1?烷基?5?芳基?1,2,3?三氮唑類化合物的合成方法，以1?芐基?4?TMS?5?I?1,2,3?三氮唑化合物/1?芐基?5?I?1,2,3?三氮唑化合物和苯硼酸/對甲基苯硼酸為原料、四氫呋喃為溶劑、氯化鈀的雙三苯基膦配合物為催化劑和氫氧化鉀或碳酸銫為促進(jìn)劑，于50?70℃反應(yīng)，待原料反應(yīng)完全后加入四丁基氟化銨室溫攪拌制得1?烷基?5?芳基?1,2,3?三氮唑類化合物。本發(fā)明原料來源廣泛，制備簡單，價格低廉。

本發(fā)明是專利申請?zhí)枮?01410788419.8，申請日為2014.12.19，名稱為雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于合成5位雜原子取代的1,2,3-三氮唑類化合物中間體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

1,2,3-三氮唑作為藥效基團(tuán)和功能結(jié)構(gòu)在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、手性催化等方面有著十分廣泛的應(yīng)用。因此，1,2,3-三氮唑結(jié)構(gòu)的修飾和衍生化已經(jīng)有很多人做了大量的研究工作。從2002年Sharpless和Medal工作小組分別報道銅催化作用下疊氮和末端炔可以生成三氮唑的五元環(huán)(CuAAC反應(yīng))以來，大量的CuAAC反應(yīng)在不同的銅催化劑和溶劑的條件下合成1,4雙取代1,2,3-三氮唑相繼被報道出來。但是，關(guān)于1,5雙取代1,2,3-三氮唑的報道卻很少見。關(guān)于1,5雙取代1,2,3-三氮唑的報道有釕催化條件下疊氮與末端炔選擇性生成1,5雙取代三氮唑(RuAAC反應(yīng))，鎂、鉍、炔基鋰等催化條件合成1,5雙取代三氮唑。但是這些方法與CuAAC反應(yīng)相比較，其需要昂貴的過渡金屬催化劑，反應(yīng)底物選擇很有限，反應(yīng)條件較為苛刻。更重要的是，5位雜原子取代的三氮唑在生物活性分子中有很廣泛的用途，而上述的方法不能用來提供5位為雜原子取代基的1,2,3-三氮唑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物，是以硅烷基的1,2,3-三氮唑作為提供多取代1,2,3-三氮唑的中間體，通過硅烷基末端炔和有機疊氮生成的帶有硅烷基的1,2,3-三氮唑可以進(jìn)一步通過對硅烷基的有序脫去、取代從而得到需要的1,5-雙取代1,2,3-三氮唑。

本發(fā)明解決的另一個技術(shù)問題是提供了一種原料來源廣泛、價格低廉且制備方便的雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法及由雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物為中間體進(jìn)一步合成1,5-雙取代的1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物，其特征在于是以三甲基硅基乙炔和疊氮為原料、乙腈為溶劑、碘化亞銅為催化劑、N-氯代丁酰二亞胺(NCS)為氧化劑、N-二異丙基乙基胺(DIPEA)為堿，在常溫下制得的，該雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物具有如下結(jié)構(gòu)：其中R為

本發(fā)明所述的雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：在反應(yīng)容器中依次加入溶劑乙腈、原料疊氮和三甲基硅基乙炔、堿N-二異丙基乙基胺、催化劑碘化亞銅及氧化劑N-氯代丁酰二亞胺，將反應(yīng)容器置于常溫下攪拌，整個反應(yīng)過程用薄層色譜TLC檢測，反應(yīng)結(jié)束后用乙酸乙酯萃取，將有機相清洗后柱色譜分離得到純品雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述的雙官能團(tuán)4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法中原料疊氮與三甲基硅基乙炔的摩爾比為1:1.2，催化劑碘化亞銅、氧化劑N-氯代丁酰二亞胺和堿N-二異丙基乙基胺的用量分別為疊氮摩爾量的1.2倍。

本發(fā)明依據(jù)的化學(xué)反應(yīng)原理反應(yīng)方程式如下所示：