[發(fā)明專利]脫細(xì)胞真皮基質(zhì)引導(dǎo)組織再生膜材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810313026.X
• 申請(qǐng)日: 2018-04-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108355171B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王園園;李八方
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島海洋生物醫(yī)藥研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/36
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/36;A61L27/58
• 代理公司: 青島聯(lián)智專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 37101
• 代理人: 宋蓮英

本發(fā)明提出了一種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)引導(dǎo)組織再生膜材料及其制備方法和應(yīng)用，涉及醫(yī)用生物材料的技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的制備方法包括以下步驟：前處理，脫表皮層、制備疏松面，穩(wěn)定化，脫細(xì)胞處理，洗滌和滅菌；由本發(fā)明的方法制備的膜材料以魚(yú)皮為原料，具有三維空間框架結(jié)構(gòu)，包括由生物基底膜構(gòu)成的致密面和由真皮支架構(gòu)成的膠原蛋白疏松面。本發(fā)明的膜材料避免了現(xiàn)有組織修復(fù)材料存在人畜共患病毒的攜帶和傳播的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)細(xì)胞成分去除干凈，免疫原性低，增加了膠原纖維的間隙，保留了真皮層結(jié)構(gòu)，組織相容性良好，既具有良好的機(jī)械屏障作用又有利于新骨的生成；用于口腔種植手術(shù)的骨缺損修復(fù)治療時(shí)，材料可吸收，有效避免了二次手術(shù)及其對(duì)患者的損傷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用生物材料的技術(shù)領(lǐng)域，特別是指一種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)引導(dǎo)組織再生膜材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

近幾年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)水平的不斷發(fā)展和進(jìn)步，一種新型修復(fù)技術(shù)——膜引導(dǎo)組織再生術(shù)(membrane guided bone/tissue regeneration，MGBR/MGTR)的出現(xiàn)極大地提高了口腔修復(fù)學(xué)的水平。引導(dǎo)組織再生術(shù)(guided bone/tissue regeneration，GBR/GTR)具有引導(dǎo)成骨和促進(jìn)種植體周?chē)切越Y(jié)合形成的作用，其原理是根據(jù)各類(lèi)不同組織細(xì)胞遷移速度不同，即上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞比形成牙槽骨的細(xì)胞快，采用生物材料制成一種具備致密面和疏松面的生物膜，致密面起屏障作用，以阻止軟組織中成纖維細(xì)胞及上皮細(xì)胞長(zhǎng)入骨缺損區(qū)，避免這些細(xì)胞與有骨生成能力的細(xì)胞產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制，疏松面則保護(hù)血塊的穩(wěn)定，維持血塊充填的間隙，使有骨生成能力的細(xì)胞緩慢進(jìn)入骨缺損區(qū)，修復(fù)骨缺損。

臨床中因各種原因?qū)е碌难乐芙M織缺損、拔牙后牙槽嵴吸收、牙缺失等，經(jīng)常伴有牙周組織和牙槽骨的缺損。口腔種植術(shù)成為常規(guī)修復(fù)的方法，該手術(shù)成功的關(guān)鍵是有足夠的骨量，除了為種植體提供了初期的機(jī)械力學(xué)以及長(zhǎng)期的生物力學(xué)穩(wěn)定，也滿足了人們?cè)谝曈X(jué)上的要求。在骨缺損修復(fù)過(guò)程中，不同組織細(xì)胞向骨缺損區(qū)遷移速度是不同的，而其中成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞較快，導(dǎo)致非成骨細(xì)胞大量占據(jù)骨缺損區(qū)，影響骨生成量；因此，需要在口腔軟組織與骨缺損區(qū)之間放置引導(dǎo)組織再生膜材料，起機(jī)械屏障作用，從而選擇性地將非成骨細(xì)胞阻擋于骨缺損區(qū)以外，使成骨細(xì)胞順利地進(jìn)入骨缺損區(qū)，以提高新骨的生成量。

根據(jù)臨床需要，有效引導(dǎo)組織再生膜應(yīng)該具有適當(dāng)?shù)臋C(jī)械強(qiáng)度，以阻擋生長(zhǎng)快速的軟組織遠(yuǎn)離牙根表面，在牙根面上維持一個(gè)的空間。另外，引導(dǎo)組織再生膜需要具備良好生物相容性、無(wú)抗原活性和一定的手術(shù)可操作性，并且，能夠保持一段足夠引導(dǎo)組織再生的時(shí)間。根據(jù)在體內(nèi)是否容易降解，臨床應(yīng)用的引導(dǎo)組織再生膜可分為生物降解和不可降解兩大類(lèi)。

目前，現(xiàn)有的引導(dǎo)組織再生膜材料產(chǎn)品在臨床中應(yīng)用時(shí)，仍存在抗原性高、力學(xué)強(qiáng)度不夠、膜塌陷、移位、不可吸收膜需要二次手術(shù)取出、可吸收膜的體內(nèi)維持時(shí)間不夠長(zhǎng)等問(wèn)題。脫細(xì)胞真皮基質(zhì)(acellular dermal matrix，ADM)是利用物理和化學(xué)方法將動(dòng)物皮膚中的表皮層和細(xì)胞等抗原成分去除，只保留了基底膜和真皮中的細(xì)胞外基質(zhì)纖維支架而得到的。脫細(xì)胞真皮基質(zhì)具有良好的降解性能、力學(xué)性能和生物學(xué)性能，在口腔醫(yī)用材料領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用前景。然而，目前的脫細(xì)胞真皮基質(zhì)主要來(lái)源于脫細(xì)胞豬/牛/異體人皮等，異體組織的獲取日益困難，而豬、牛等陸地哺乳動(dòng)物源性材料存在人畜共患病毒的攜帶和傳播的風(fēng)險(xiǎn)；因此，急需尋找安全性更高的脫細(xì)胞基質(zhì)材料以滿足臨床應(yīng)用的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)引導(dǎo)組織再生膜材料及其制備方法和應(yīng)用，解決了現(xiàn)有技術(shù)中的引導(dǎo)組織再生膜存在人畜共患病毒的攜帶和傳播的風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題。