[發明專利]ETV5在制備預防或治療肥胖癥及相關代謝性疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810312927.7
• 申請日: 2018-04-09
• 公開（公告）號: CN108610409B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 毛卓;張煒真
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/113;C12Q1/6883;A61K31/7105;A61P3/04;A61P3/06;A61P1/16;A61P3/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發明公開了一種與脂肪細胞分化成熟相關的標志物，所述標志物為ETV5基因或其編碼的蛋白；本發明還公開了一種ETV5基因或蛋白抑制劑，所述抑制劑為抑制ETV5基因表達的shRNA，所述shRNA核酸序列為SEQ ID NO.1；進一步本發明公開了所述標志物和抑制劑在制備預防或治療肥胖癥及相關代謝性疾病治療藥物中的應用。本發明首次公開了ETV5可以作為藥物分子靶向治療靶點，在治療肥胖及相關代謝性疾病如II型糖尿病領域具有潛在，良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及ETV5在制備預防或治療肥胖癥及相關代謝性疾病藥物中的應用。

背景技術

現代社會中，肥胖癥的發病率日益增加。世界衛生組織(World HealthOrganization,WHO)數據顯示，截止到2015年，全球超過13億成年人超重(30kg/m²BMI25kg/m²)，且超過6億人被認定為肥胖(BMI≥30kg/m²)。隨著我國經濟的快速發展，人民生活水平的提高以及飲食結構的西方化，我國肥胖人數急劇增加，目前已成為世界第二大肥胖國，肥胖人數僅次于美國。肥胖可能引起糖尿病、高血壓、高脂血癥、非酒精性脂肪肝等多種代謝綜合征。例如，肥胖女性患2型糖尿病的幾率相較于非肥胖女性高出60倍。由此可見，肥胖給個人和社會帶來了沉重的精神和經濟負擔，嚴重影響我國人民健康及社會經濟的發展。盡管肥胖發病率高，危害巨大，但由于其病因復雜，發病機制和病理生理過程不清楚，目前尚缺乏有效的治療方法。

脂肪組織是通過脂肪的間充質干細胞(MSCs)分化而產生的。脂肪細胞數量增多，體積增大都會引起脂肪組織增加，從而導致肥胖的產生。脂肪細胞數量增多是由前脂肪細胞增殖和分化過度引起的，而脂肪細胞體積增大是由細胞內甘油三酯累積程度增加引起的。因為肥胖是由于脂肪生成過多和脂肪細胞過度增大引起的，所以抑制脂肪生成被認為是預防和治療肥胖的一個有效策略。

脂肪細胞分化過程是由體內的多種激素或生長因子作用于脂肪細胞膜表面的特異受體后，經不同的信號通路轉導，改變多個脂肪細胞分化的轉錄因子活性，從而調控對脂肪細胞分化。目前，關于脂肪分化的研究以及藥物設計主要集中在幾個重要轉錄因子上，包括過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARγ)和CCAAT/結合子蛋白(CCAAT/enhancer-binding proteins，C/EBPs)家族等。近年來，人們進行大規模基因組學分析(Genome-wide association study)，希望利用肥胖相關性的基因多態性分析，發現新的與肥胖緊密相關的基因。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明主要目的在于提供ETV5基因及其編碼的蛋白質在脂肪組織分化成熟中起重要作用，可作為治療肥胖及相關代謝性疾病的的新靶點；所述ETV5基因在制備治療肥胖癥及相關代謝性疾病藥物中應用。

本發明首先提供一種與脂肪細胞分化成熟相關的標志物，所述標志物為ETV5基因或其編碼的蛋白。

優選的，所述ETV5基因或其蛋白隨著脂肪細胞分化過程表達先升高后下降，但仍顯著高于分化前水平。

優選的，所述ETV5蛋白在脂肪組織中表達量高，所述ETV5定位于細胞核中。

優選的，所述ETV5能與PPRE結合，上調PPRE的轉錄活性，激活PPARγ通路相關的成脂基因，促進脂肪合成。

進一步地，本發明提供所述標志物在制備肥胖及相關代謝性疾病治療產品中的應用。

優選的，所述產品包括試劑、藥物及保健品。

進一步地，本發明還提供一種ETV5基因或蛋白抑制劑，所述抑制劑為抑制ETV5基因表達的shRNA，所述shRNA核酸序列為SEQ ID NO.1。