[發(fā)明專利]一種STAT3抑制劑在增強NK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810310710.2
• 申請日: 2018-04-09
• 公開（公告）號: CN108451944A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐軍
• 申請（專利權(quán)）人: 徐軍
• 主分類號: A61K31/336
• 分類號: A61K31/336;A61P35/00
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務(wù)所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超

本發(fā)明公開了一種STAT3抑制劑在增強NK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應(yīng)用。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，激活STAT3會促進腫瘤細胞的增殖并減弱其對NK細胞等免疫細胞的敏感性，STAT3的激活還會抑制NK細胞等免疫細胞對腫瘤的殺傷作用，同時紊亂免疫細胞之間的調(diào)節(jié)，抑制免疫細胞向腫瘤的遷移。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)lexibilin A、Flexibilin B為STAT3抑制劑，F(xiàn)lexibilin A、Flexibilin B通過抑制STAT3表達激活NK細胞對腫瘤細胞的殺傷力；對比二萜Lobocrassin E不具備這種作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于免疫領(lǐng)域，涉及二萜類化合物及其衍生物在細胞免疫治療方面的應(yīng)用，具體涉及一種STAT3抑制劑在增強NK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，腫瘤的免疫療法在臨床研究等方面取得了巨大的進展，但主要的研究都是針對特異性免疫系統(tǒng)中T細胞等展開的。然而，隨著對屬于固有免疫系統(tǒng)的自然殺傷(natural killer，NK)細胞研究的深入，其在腫瘤免疫療法中的作用越來越受到重視。NK細胞是一類獨立的淋巴細胞亞群，最近被發(fā)現(xiàn)是先天淋巴樣細胞家族的初始成員。與T細胞和B細胞不同的是NK細胞不需要特異性的抗原刺激就可以殺傷靶細胞，具有免疫清除和免疫監(jiān)視等功能。故NK細胞在抵御腫瘤，尤其是轉(zhuǎn)移瘤細胞和微小腫瘤細胞的清除中起到重要作用。

STAT3和STAT5是JAK-STAT通路的重要組成部分。激活STAT3會促進腫瘤細胞的增殖并減弱其對NK細胞等免疫細胞的敏感性。另外STAT3的激活還會抑制NK細胞等免疫細胞對腫瘤的殺傷作用，同時紊亂免疫細胞之間的調(diào)節(jié)，抑制免疫細胞向腫瘤的遷移。因此抑制腫瘤微環(huán)境內(nèi)的STAT3信號通路或許是治療某些腫瘤的途徑之一。STAT5既可促進腫瘤細胞的生長發(fā)育又可促進NK細胞的發(fā)育和細胞毒性。抑制NK細胞的STAT5水平不僅損害NK細胞的正常功能，而且促進腫瘤的生長。因而促進STAT5在NK細胞中的表達有利于對腫瘤的治療(參考文獻：STAT3、STAT5在NK細胞中的抗腫瘤作用研究進展，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志2017年第4期第5卷)。

FlexibilinA、Flexibilin B為從一種珊瑚中分離得到的二萜類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下(參考文獻：Flexibilins A-C,new cembrane-type diterprnoids from theFormosan soft coral Sinularia flexibillis.MarDrugs,2013,11:1999-2012)。

現(xiàn)有技術(shù)沒有報道過FlexibilinA、Flexibilin B用作STAT3抑制劑的用途，也沒有報道過其可以提高NK細胞對腫瘤細胞的殺傷力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種STAT3抑制劑在增強NK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實現(xiàn)的：

FlexibilinA或Flexibilin B用作STAT3抑制劑的用途。

FlexibilinA或Flexibilin B用于增強NK細胞對腫瘤細胞殺傷力的用途。

進一步地，所述腫瘤為胃癌。

一種STAT3抑制劑，含有FlexibilinA或Flexibilin B，還含有藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學(xué)上可以接受的劑型。

進一步地，所述藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

進一步地，所述藥學(xué)上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。