[發明專利]一種胰腺導管腺癌標志物及其應用

在審

• 申請號: 201810309038.5
• 申請日: 2018-04-09
• 公開（公告）號: CN108456733A
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 殷曉煜;趙蔚;黃晨松
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 陳伯秋

本發明公開了一種胰腺導管腺癌相關的腫瘤標志物LINC01133，以及一種用于檢測LINC01133的表達水平的試劑盒在胰腺導管腺癌檢測和診斷或對患者預后評價中的應用。LINC01133的表達高低與胰腺導管腺癌臨床病理學參數與患者預后密切相關，可作為一種胰腺導管腺癌檢測的特異性腫瘤標志物及預后指標,具有重要的臨床價值。

技術領域

本發明屬于腫瘤診斷和分子靶向治療領域，涉及一種胰腺導管腺癌相關的腫瘤標志物及應用。

背景技術

近年來，胰腺導管腺癌(Pancreatic Duct Adenocarcinoma)發病率在全球范圍內呈逐年上升趨勢。由于胰腺癌惡性度高、進展迅速，因此其預后極差，總體5年生存率不足5％。雖然根治性手術切除可改善預后、提高遠期生存率，但由于胰腺癌起病隱匿、進展迅速、易復發轉移等特性，根治性手術切除率僅有15％，且術后5年生存率不足20％。此外，胰腺癌尚缺乏特效的化療藥物和靶向治療藥物，其對化療的敏感性不高，效果欠佳。總體來講，目前胰腺癌的治療依然十分困難，預后極差，嚴重危害人民的身體健康。因此，找到和研究新的胰腺導管腺癌生物標記物和防治靶標，為胰腺導管腺癌的診斷和靶向治療打下了基礎，為扭轉胰腺癌治療效果不理想這一難題開辟新途徑，具有十分重要的科學意義及應用前景。

人類基因組計劃研究發現在組成人類基因的30億個堿基對中，只有大約1.5％的核酸序列可以編碼蛋白質，其余的不編碼蛋白質的序列曾被認為是無功能的“噪音序列”。然而隨后越來越多的證據證明，在高等物種中這類非編碼蛋白質的基因組序列可以特異性轉錄成RNA，稱為非編碼RNA(non-coding RNA,ncRNA)，并發揮重要的生物學作用。近年來，長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)已成為該領域的研究熱點，人們逐漸發現lncRNA在疾病發生發展中具有重要作用。然而目前僅有極少數lncRNA的作用機制得到了闡明和證實，絕大部分lncRNA的功能機制及其與疾病的關系尚不明確。

前期研究我們發現LINC01133在非小細胞肺癌中高表達，并且與肺鱗狀細胞癌病人生存預后顯著相關。另外，還發現LINC01133在TGF-β誘導的結直腸癌細胞上皮間質轉化(EMT)中起到重要的調控作以及LINC01133在口腔癌中通過海綿吸附miR-422a從而促進腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移。但是LINC01133在胰腺癌中的表達情況和生物學功能均未見報道；經檢索，目前亦沒有針對胰腺導管腺癌中LINC001133基因作為生物腫瘤標志物的專利申請。

發明內容

本發明旨在克服現有技術的不足，提供一種胰腺導管腺癌腫瘤相關的腫瘤標志物，所述腫瘤標志物為LINC01133。

本發明證實LINC01133基因在胰腺導管腺癌樣本中高表達，在正常胰腺細胞系或組織樣本中低表達。在胰腺導管腺癌組織中，LINC01133在胰腺導管腺癌樣本及正常樣本中的表達具有顯著性差異，可作為胰腺導管腺癌的檢測指標。且其表達量與腫瘤的臨床病理學參數顯著相關，表達水平與病人不良生存預后存在顯著相關性，結果表明LINC01133是特異性的腫瘤標志。

本發明提供一種胰腺導管腺癌檢測試劑盒，所述試劑盒包括實時熒光定量SYBR染料，分子生物學級別H₂O，還包括上游檢測引物和下游檢測引物，上游檢測LINC01133引物序列為SEQ ID NO：1，下游檢測LINC01133引物序列為SEQ ID NO：2。上游檢測GAPDH引物序列為SEQ ID NO：3，下游檢測GAPDH引物序列為SEQ ID NO：4，發明人發現，檢測LINC01133的引物具有良好的特異性，用于診斷胰腺導管腺癌具有高準確率。