[發(fā)明專利]一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810306546.8
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN108464977A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發(fā)明（設計）人: 王長國
• 申請（專利權）人: 王長國
• 主分類號: A61K31/215
• 分類號: A61K31/215;A61K31/336;A61P35/00
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超

本發(fā)明公開了一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用。通過不同途徑提高CIK細胞功能增強其對腫瘤細胞殺傷力成為近年來研究的熱點。研究表明，TLR7激動劑可以增強人CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力。Sarcophytonolide N和Sarcophytonolide P為二萜類化合物，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，Sarcophytonolide N和Sarcophytonolide P為TLR7的有效激動劑，Sarcophytonolide N和Sarcophytonolide P通過提高TLR7的表達進而激活CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力；對比二萜化合物Decaryiol C不具備這種作用。

技術領域

本發(fā)明屬于免疫領域，涉及二萜類化合物及其衍生物在細胞免疫治療方面的應用，具體涉及一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用。

背景技術

近年來，應用細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK細胞)進行惡性腫瘤治療的臨床試驗在國內(nèi)外陸續(xù)開展，CIK細胞免疫治療在臨床治療中表現(xiàn)出明顯優(yōu)于其他過繼性免疫治療的強大優(yōu)勢，因而越來越廣泛地被應用到臨床腫瘤治療中。CIK細胞可作為單獨的治療方法，也可與外科手術、放療、化療結合進行綜合治療。

通過不同途徑提高CIK細胞功能增強其對腫瘤細胞殺傷力成為近年來研究的熱點。研究表明，TLR7激動劑可以增強人CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力(參考文獻：TLR7激動劑增強人CIK細胞殺傷功能的研究，免疫學雜志2016年7月第32卷第7期)。

SarcophytonolideN和Sarcophytonolide P為從中分離得到的二萜類化合物，結構式如下(參考文獻：Cembrane diterpenoids from the soft coral Sarcophytontrocheliophorum Marenzeller as a new class of PTP1B inhibitors.BioorgMedChem,2013,21:5076-5080)。

現(xiàn)有技術沒有報道過Sarcophytonolide N和Sarcophytonolide P用作TLR7激動劑的用途，也沒有報道過其可以激活CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用。

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現(xiàn)的：

Sarcophytonolide N或Sarcophytonolide P用作TLR7激動劑的用途。

Sarcophytonolide N或Sarcophytonolide P用于增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力的用途。

進一步地，所述腫瘤為胃癌。

一種TLR7激動劑，含有Sarcophytonolide N或Sarcophytonolide P，還含有藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

進一步地，所述藥學上可接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

進一步地，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。

一種用于增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力的藥物制劑，含有Sarcophytonolide N或Sarcophytonolide P，還含有藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

進一步地，所述藥學上可接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

進一步地，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。