[發明專利]一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用

在審

• 申請號: 201810306533.0
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN108464979A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 王長國
• 申請（專利權）人: 王長國
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 趙超

本發明公開了一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用。通過不同途徑提高CIK細胞功能增強其對腫瘤細胞殺傷力成為近年來研究的熱點。研究表明，TLR7激動劑可以增強人CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力。Querciformolide B、Querciformolide C和Querciformolide D為二萜類化合物，本發明發現，Querciformolide B、Querciformolide C和Querciformolide D為TLR7的有效激動劑，Querciformolide B、Querciformolide C和Querciformolide D通過提高TLR7的表達進而激活CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力；對比二萜化合物Decaryiol C不具備這種作用。

技術領域

本發明屬于免疫領域，涉及二萜類化合物及其衍生物在細胞免疫治療方面的應用，具體涉及一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用。

背景技術

近年來，應用細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK細胞)進行惡性腫瘤治療的臨床試驗在國內外陸續開展，CIK細胞免疫治療在臨床治療中表現出明顯優于其他過繼性免疫治療的強大優勢，因而越來越廣泛地被應用到臨床腫瘤治療中。CIK細胞可作為單獨的治療方法，也可與外科手術、放療、化療結合進行綜合治療。

通過不同途徑提高CIK細胞功能增強其對腫瘤細胞殺傷力成為近年來研究的熱點。研究表明，TLR7激動劑可以增強人CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力(參考文獻：TLR7激動劑增強人CIK細胞殺傷功能的研究，免疫學雜志2016年7月第32卷第7期)。

Querciformolide B、Querciformolide C、Querciformolide D為三種二萜類化合物，化學結構式如下(參考文獻：Anti-inflammatory cembranoids from the soft coralsSinularia querciformis and Sinulariagranosa.JNatProd,2008,71:1754-1759)。

現有技術沒有報道過Querciformolide B、Querciformolide C、QuerciformolideD用作TLR7激動劑的用途，也沒有報道過其可以激活CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷力。

發明內容

本發明的目的在于提供一種TLR7激動劑在增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力方面的應用。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

Querciformolide B、Querciformolide C或Querciformolide D用作TLR7激動劑的用途。

Querciformolide B、Querciformolide C或Querciformolide D用于增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力的用途。

進一步地，所述腫瘤為胃癌。

一種TLR7激動劑，含有Querciformolide B、Querciformolide C或Querciformolide D，還含有藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

進一步地，所述藥學上可接受的載體或賦形劑包括一種或多種固體、半固體或液體輔料。

進一步地，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑、膏劑。

一種用于增強CIK細胞對腫瘤細胞殺傷力的藥物制劑，含有Querciformolide B、Querciformolide C或Querciformolide D，還含有藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。