[發明專利]一種透皮性酪氨酸酶抑制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201810304846.2
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN108452315B
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: 黃嘯;易彩霞;陳春;肖祖麗;龔星全;鄭曦;石秀蘭
• 申請（專利權）人: 廣西科技大學
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K47/52;A61K31/366;A61P17/00;A61K8/49;A61K8/27;A61Q19/02;C01G9/02;B82Y40/00;B82Y30/00;B82Y20/00
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理有限公司 33226
• 代理人: 何仲

1.一種透皮性酪氨酸酶抑制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）氨基化氧化鋅量子點的合成

A.利用凝膠-溶膠法在堿性的乙醇溶液中合成氧化鋅量子點：將0.41g的醋酸鋅溶解在10ml的無水乙醇中，在68℃下攪拌反應1.5小時，然后冰浴冷卻得到醋酸鋅溶液；將0.16g的氫氧化鈉溶解到5 mL無水乙醇中后，逐滴加入到醋酸鋅溶液中，將混合溶液繼續攪拌至在波長為365nm紫外燈下觀察溶液呈綠色熒光，然后加入10mL正庚烷，靜置后離心取沉淀，即得到氧化鋅量子點；

B.將氧化鋅量子點加入到15mL的乙醇溶液中，滴入0.08 mL APTES，50 ℃恒溫攪拌反應7小時，取沉淀分別用無水乙醇和去離子水清洗3遍，即得到氨基化氧化鋅量子點，然后真空干燥待用；

（2）BQ-788/NH₂@ZnO的合成

將5.31mg的BQ-788溶解在0.1 mL的N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入2.87mg 的O-（7氮苯并三氮唑）- N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸酯，室溫攪拌反應1小時得到含有BQ-788混合液；同時將12.72mg的氨基化氧化鋅量子點完全分散在1mLN,N-二甲基甲酰胺中，逐滴加入0.02mLN,N-二異丙基乙胺充分混合后，加入到含有BQ-788混合液中，繼續攪拌1小時，反應結束后，將產物分別用無水乙醇和去離子水清洗3遍，即得到BQ-788/NH₂@ZnO，然后在真空中干燥待用；

（3）鞣花酸的負載

將0.09g鞣花酸和0.05g N,N'-羰基二咪唑溶解于2 mL N,N-二甲基甲酰胺中，室溫攪拌2小時后加入到含有0.41g BQ-788/NH₂@ZnO的10 mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，在氮氣保護下室溫反應7小時，分別用無水乙醇和去離子水清洗3遍，即得到透皮性酪氨酸酶抑制劑BQ-788/EA@ZnO。