[發明專利]一種可用于制備治療哮喘藥物的中藥提取物及其用途

在審

• 申請號: 201810304833.5
• 申請日: 2018-04-08
• 公開（公告）號: CN108888644A
• 公開（公告）日: 2018-11-27
• 發明（設計）人: 徐靜
• 申請（專利權）人: 青島康慶和醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: A61K36/268
• 分類號: A61K36/268;A61K31/352;C07D311/30;C07D311/40;A61P11/06
• 代理公司: 青島申達知識產權代理有限公司 37243
• 代理人: 蔣遙明

本發明提供了一種可用于制備抗哮喘藥物的中藥提取物及其制備方法和用途，屬于呼吸科疾病治療醫藥技術領域。本發明的中藥提取物是以干燥的北細辛全草為原料，用正己烷或叔丁基甲醚為提取溶劑通過回流、提取、濃縮等步驟制備得到。本發明以單味中藥北細辛為原料，提取工藝簡單，成本低廉。藥效學實驗結果顯示，本發明提供的北細辛提取物及其有效成分對哮喘動物模型具有明顯的治療作用，可用于制備哮喘預防和治療的藥物。

技術領域

本發明涉及中藥有效部位提取，具體涉及一種可用于制備預防或治療哮喘的北細辛提取化合物及其制備方法和用途。

背景技術

支氣管哮喘簡稱哮喘，是世界公認的醫學難題，被世界衛生組織列為疾病中四大頑癥之一，僅在我國便現存患者約3200～3500萬例，全球患者約3億。因環境污染特別是城市空氣質量惡化、人口老齡化、慢性咳嗽發病率上升、煙草的泛濫，哮喘患者人數仍逐年遞增。支氣管哮喘危害極大，急性發作可并發支氣管痙攣、狹窄、呼吸梗阻，死亡率約為1～2‰，反復發作可致肺功能減退，形成惡性循環，支氣管哮喘患者往往承受較大的心理壓力。

支氣管哮喘是由多種細胞(嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應性相關，通常出現廣泛而多變的可逆性氣流受限，導致反復發作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)清晨發作、加劇。已知的支氣管哮喘發生影響因素包括年齡、性別、嬰幼兒時期呼吸系統疾病、遺傳、家族病史、慢性咳嗽、環境危險因素等。普遍氣道慢性非特異性炎癥、氣道重塑是支氣管哮喘發生進展的主要病理表現。一項針對支氣管哮喘的因素病例對照研究meta分析結果顯示，家族哮喘史、食物過敏史、藥物過敏史、過敏性鼻炎史、慢性支氣管炎史、吸煙史、住房裝修、居住平房/筒子樓、室內油煙污染、床褥不晾曬、飼養寵物、接觸粉塵是支氣管哮喘的危險因素，母乳喂養是保護因素。環境危險因素的增多是支氣管哮喘的重要危險因素，母乳喂養通過改善免疫、降低食物過敏風險，降低支氣管哮喘發生風險。近年來，關于支氣管哮喘發生機制的研究開始向基因多態性、分子生物學方面擴展，meta分析也證實LI-4-590C/T基因多態性與兒童支氣管哮喘有關，ADAM33基因T1、S2位點多態性與中國人支氣管哮喘易感性有關。

藥物治療是治療支氣管哮喘的主要方法，可供選擇的藥物較多，主要包括糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、抗膽堿能制劑、茶堿類藥物、免疫治療、抗過敏治療、中藥等。糖皮質激素的主要副作用分為局部和全身性副作用。其中，局部性的副作用主要包括反射性咳嗽、聲嘶和支氣管痙攣等。如果采用單向儲霧器，并且吸入后及時漱口可減少局部副作用的發生率。全身性副作用主要包括，骨質疏松、感染和生長受限等。雖然，低、中劑量的糖皮質激素不會影響生長激素的分泌，但對于兒童患者，長期使用糖皮質激素治療仍存在生長受限的可能性，故兒童患者使用糖皮質激素治療過程中需要進行長期嚴密的監測。在支氣管哮喘的長期治療中，速效吸入型β2受體激動劑常對哮喘癥狀的控制以及對呼氣流量峰值的變異和氣道高反應性的控制效果并不理想。長效β2-受體激動劑不良反應發生率較低，僅見輕度心悸，手抖，聲嘶等癥狀。抗膽堿藥物不能用作支氣管痙攣急性發作的搶救治療藥物使用。對18歲以下患者不推薦使用本品；對妊娠早期婦女、患有青光眼或前列腺肥大的患者應慎用。中、重度腎功能不全(肌酐清除率≤50ml/min)的患者，使用本品時應監控。茶堿類藥物的治療劑量與中毒劑量較接近，以及茶堿代謝存在個體差異，會引起胃腸道、心血管系統和神經系統的不良反應。白三烯受體拮抗劑經肝臟代謝，主要副作用為潛在性的肝臟毒性，引起暫時性轉氨酶升高。此類藥物可作為輕度哮喘患者吸人激素的替代藥物治療，亦可作為中重度哮喘的聯合治療。其他類型的治療方法也同樣存在或多或少的副作用，因此有必要開發一種更為有效的副作用更小的用于治療哮喘的藥物。