[發明專利]一種右佐匹克隆組合物

在審

• 申請號: 201810301888.0
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN108498471A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 王海;孟慶舉
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;威海迪素制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4985;A61K47/38;A61K47/24;A61K47/04;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/44;A61P25/20
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本發明涉及一種右佐匹克隆組合物及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。本發明的技術方案是，一種右佐匹克隆片劑組合物，單位劑量的組合物中，含有：右佐匹克隆1?3mg，微晶纖維素40?87mg，磷酸氫鈣8?12mg，交聯羧甲基纖維素鈉3?5mg，膠態二氧化硅10?30mg，油性輔料10?20mg，硬脂酸鎂1.4?2mg。本發明技術方案獲得了穩定、安全的右佐匹克隆片劑組合物。

技術領域

本發明涉及一種右佐匹克隆組合物及其制備方法，屬于制藥技術領域。

背景技術

右佐匹克?。‥sopiclone）是由美國Sepracor公司開發的快速短效非苯二氮卓類鎮靜安眠藥，為佐匹克隆的右旋單一異構體，用于短期的及慢性失眠的治療。因此本品較已上市的佐匹克隆具有療效強、毒性低等優勢。于2004年12月獲美國FDA 批準上市。

右佐匹克隆為難溶性物質，幾乎不溶于水，市售右佐匹克隆片規格為1、2 和3mg 三個規格。因產品的規格較小，所制備的片劑中含量均勻度不易達標；因右佐匹克隆難溶于水，片劑中存在著不同批次的產品溶出度數據重現性差的問題。

申請號為201010158069.9 的中國專利為了解決含量均勻度問題，處方中使用了一定量的崩解劑、糊精、淀粉、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素等輔料，其中右佐匹克隆的粒徑為50μm-250μm。201410188249.X中國專利通過控制右佐匹克隆的粒度，然后干粉混合，直接壓片的方式，解決了含量均勻度及批間溶出度不穩的問題。以上專利均存在將右佐匹克隆粉碎至需要粒度以及混合的過程，導致細物料向空氣中擴散，整個制備工序充滿著右佐匹克隆所特有的苦味。

試驗發現，在制備右佐匹克隆片劑的過程中，片劑對處方的要求極其嚴格，否則的話所制備的片劑在存放過程中，會隨著存放時間的延長，溶出度呈降低趨勢；有關物質呈升高趨勢。為解決以上問題，中國專利200910247360、200910247348、201210577011、201110180034，采取將右旋佐匹克隆溶于含酸化劑的酸性溶液中，制得含藥酸性液；之后，將堿化劑、輔料和所述的含藥酸性液均勻的混合，進行濕法制粒。本方法避免了機械粉碎處理所帶來的污染，同時解決了片劑存放過程中的穩定性問題。但由于其采取用酸性溶液溶解，然后用堿性輔料將pH值調整回來的方式，延長了制劑工序和制備過程中的能量消耗。

發明內容

發明目的：本發明針對現有技術的不足，提供一種質量穩定、含量均勻度合格的右佐匹克隆片劑組合物；并解決制劑過程中原料藥的均勻擴散，以達到含量均勻度達標的難題。

技術方案：

本發明的技術方案是，一種右佐匹克隆片劑組合物，單位劑量的組合物中，含有：右佐匹克隆1-3mg，微晶纖維素40-87mg，磷酸氫鈣8-12mg，交聯羧甲基纖維素鈉3-5mg，膠態二氧化硅10-30mg，油性輔料10-20mg，硬脂酸鎂1.4-2mg。

本發明所述右佐匹克隆片劑組合物中，所述油性輔料選自聚氧氫化蓖麻油、卵磷脂、吐溫80、聚乙二醇400、甘油、泊洛沙姆中的一種或幾種，優選卵磷脂、吐溫80、聚乙二醇400。

優選的，一種右佐匹克隆片劑組合物，單位劑量的組合物中，含有：右佐匹克隆1-3mg，微晶纖維素58-72mg，磷酸氫鈣8-12mg，交聯羧甲基纖維素鈉3-5mg，膠態二氧化硅15-25mg，油性輔料14-18mg，硬脂酸鎂1.5-1.8mg。

優選的，一種右佐匹克隆片劑組合物，單位劑量的組合物中，含有：右佐匹克隆2mg，微晶纖維素58mg，磷酸氫鈣10mg，交聯羧甲基纖維素鈉3mg，膠態二氧化硅15mg，油性輔料14mg，硬脂酸鎂1.8mg。

優選的，一種右佐匹克隆片劑組合物，單位劑量的組合物中，含有：右佐匹克隆2mg，微晶纖維素72mg，磷酸氫鈣12mg，交聯羧甲基纖維素鈉5mg，膠態二氧化硅25mg，油性輔料18mg，硬脂酸鎂1.5mg。