[發明專利]螺環吲哚類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201810301545.4
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN108440549B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 徐新芳;蘇涵;蔡菊;張成;邱麗華
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 馮瑞;楊慧林

本發明涉及一種螺環吲哚類化合物的合成方法，包括以下步驟：式(I)的多環吲哚類化合物在有機溶劑中在氯鉻酸吡啶鎓鹽的氧化作用下發生重排反應，得到式(II)的螺環吲哚類化合物，其中反應溫度為20?120℃，反應式如下：其中，Ar表示芳香基或取代芳香基；PG表示保護基團。本發明利用PCC氧化重排一步反應得到螺環吲哚類化合物，具有操作簡單安全、原子經濟性、一步構建多個化學鍵的優勢。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種螺環吲哚類化合物的合成方法。

背景技術

螺環吲哚類化合物是一類構建具有生物活性化合物的基本框架，自然界中存在許多含有此類結構單元的物質。目前，有效合成螺環吲哚類化合物的方法主要有吲哚丙酸的氧化/內酯化反應，羥基吲哚酮的串聯Michael擴環轉換反應等。然而這些反應存在的主要問題有以下幾方面：

吲哚丙酸的氧化/內酯化存在步驟繁瑣、需要過渡金屬催化、條件苛刻、產率低等問題；另一方面，羥基吲哚酮的串聯Michael擴環轉換反應等方法合成的螺環吲哚類化合物存在區域選擇性問題。更重要的是，這些方法中涉及直接合成具有螺環吲哚骨架化合物的很少，還未出現采用氧化重排反應直接構建螺環吲哚骨架方法的報道。綠色高效無過渡金屬催化的合成方法也僅有個別文獻提及，而且原料合成復雜。因此，發展一種高效綠色合成螺環吲哚類化合物的方法十分必要。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種螺環吲哚類化合物的合成方法，該方法通過一步反應即可得到產物，成本低、操作簡單、產率高。

本發明提供了一種螺環吲哚類化合物的合成方法，包括以下步驟：式(I)的多環吲哚類化合物在有機溶劑中在氯鉻酸吡啶鎓鹽(PCC)的氧化作用下發生重排反應，得到式(II)的螺環吲哚類化合物，其中反應溫度為20-120℃，反應式如下：

其中，Ar表示芳香基或取代芳香基；PG表示保護基團。優選的，芳香基為苯基。

進一步地，取代芳香基中的取代基為烷基、芳香基、烷氧基或鹵素。

進一步地，鹵素為氟、氯、溴或碘。

進一步地，烷基為甲基或乙基。優選的，烷基為甲基。

進一步地，烷氧基為甲氧基或乙氧基。

進一步地，保護基團為叔丁氧羰基(Boc)。

進一步地，有機溶劑為丙酮、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氫呋喃、甲醇、乙醇、1,4-二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯和鹵代苯中的一種或幾種。

進一步地，氯鉻酸吡啶鎓鹽與式(I)的多環吲哚類化合物的摩爾比為1.0-5.0:1。

進一步地，反應時間為2-12h。

借由上述方案，本發明至少具有以下優點：

本發明的方法中，式(I)的多環吲哚類化合物在無催化劑參與的情況下在PCC的作用下直接發生重排反應，該方法具有操作簡單安全、無需催化劑、原子經濟性、綠色高效地得到螺環吲哚類化合物等優勢。

上述說明僅是本發明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發明的技術手段，并可依照說明書的內容予以實施，以下以本發明的較佳實施例并配合附圖詳細說明如后。

附圖說明

圖1是本發明實施例1中產物2a的H譜圖；

圖2是本發明實施例1中產物2a的C譜圖；

圖3是本發明實施例2中產物2b的H譜圖；

圖4是本發明實施例2中產物2b的C譜圖；