[發明專利]基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 201810301413.1
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN108403634B
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: 屠迎鋒;胡義
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/19;A61K41/00;A61K47/12;A61K47/24;A61K47/55;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 32103 蘇州創元專利商標事務所有限公司
• 代理人: 孫周強;陶海鋒<國際申請>=<國際公布>

本發明公開了基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束及其制備方法，采用兩種均不溶于水的分子納米粒子組成Janus分子納米粒子，這類粒子可在水中形成穩定的膠束，其中，膠束表面的一層分子納米粒子起到了穩定乳液的作用，并由于共價鍵的連接，其不會進入溶液，所以形成了穩定的膠束。其特殊性在于形成膠束的分子中沒有常規膠束需要的親水性基團，因此具有極低的臨界膠束濃度和很好的水溶液穩定性，有效解決了現有技術膠束臨界濃度較高，導致其進入生物體后由于濃度降低發生解聚集的問題。

技術領域

本發明涉及一種膠束的制備領域，具體涉及一種基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束及其制備方法。

背景技術

乳液具有較大的油-水界面面積，因而乳狀液為熱力學不穩定體系，需要加入乳化劑來穩定乳液。傳統的乳化劑主要為具有兩親性的物質，如表面活性劑、兩親性聚合物或蛋白質等。此外，固體粒子也可穩定乳液，因Pickering對其進行了系統研究，因此這類乳液也被稱之為Pickering乳液。這類乳液的穩定機理通常認為是乳液液滴油水界面上覆蓋了一層致密的固體顆粒層，當乳液液滴相互靠近時，顆粒層能夠阻礙液滴的聚并，使其穩定存在于連續相中，從而穩定乳液。但當粒子比較小的時候，固體粒子會進入溶液，導致乳液不穩定。

分子納米粒子是具有確定化學組成和分子對稱性的三維剛性籠狀結構分子，其大小在納米級別，比如富勒烯( fullerene，C₆₀)、多面體寡聚倍半硅氧烷( polyhedraloligomeric silsesquioxane，簡稱POSS)、碳硼烷等籠狀化合物。“Janus”粒子是由法國物理學家de Gennes教授提出，借用古羅馬神話中的兩面神“Janus”來指代兩個半球表面具有不同化學組成的膠體粒子。目前通常用來描述具有兩種不同化學結構或性質的不對稱粒子。對于“Janus”分子納米粒子，研究者們更多關注于本體中的自組裝行為，在溶液中組裝研究很少。

水溶性膠束在藥物控制釋放中有諸多應用，但是也有自身的限制，主要是其臨界膠束濃度較高，進入人體后由于濃度降低，易發生解聚集，很快釋放出攜帶的藥物。這與最初設想由膠束粒子攜帶藥物，到達腫瘤部位再釋放藥物的理想狀態相去甚遠。因此，普通的水溶性膠束在載藥領域應用受到限制。

發明內容

本發明的目的是提供一種通過Janus分子納米粒子在水溶液中制備非常規膠束的方法，組裝形成的膠束在水中可以穩定存在，并具有極低的臨界膠束濃度。

為達到上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束及其制備方法，以碳硼烷衍生物、富勒烯酸為原料，在柔性連接臂存在下，制備Janus分子納米粒子；然后將Janus分子納米粒子溶于有機溶劑中，再將其溶液滴加入水中，形成基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束。

本發明還公開了一種Janus分子納米粒子及其制備方法，包括以下步驟，以碳硼烷衍生物，富勒烯酸為原料，在柔性連接臂存在下，制備Janus分子納米粒子。

上述技術方案中，制備Janus分子納米粒子時，以二醇為柔性連接臂；所述富勒烯酸為富勒烯乙酸；所述碳硼烷衍生物為碳硼烷單羧酸，優選的，所述二醇的化學式為HO-R-OH，其中R為C_nH_2n，n為2～12。

上述技術方案中，所述有機溶劑包括四氫呋喃。

本發明中，所述基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束具有囊泡結構；所述基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束的大小在10納米到200納米。

上述技術方案中，所述基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束在水中穩定存在；所述基于Janus分子納米粒子的水溶性膠束中的富勒烯單元、碳硼烷單元以及柔性連接臂單元均不溶于水。